A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 31/444 (2006.01) A61K 31/00 (2006.01) A61K 31/439 (2006.01) A61K 31/454 (2006.01) A61K 31/46 (2006.01) A61P 1/00 (2006.01) A61P 9/00 (2006.01) A61P 11/00 (2006.01) A61P 15/00 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01) A61P 31/00 (2006.01) A61P 33/00 (2006.01) A61P 37/00 (2006.01) A61P 43/00 (2006.01)
Patent
CA 2507502
Methods of inhibiting release of a proinflammatory cytokine from a macrophage are provided. The methods comprise treating the macrophage with a cholinergic agonist in an amount sufficient to decrease the amount of the proinflammatory cytokine that is released from the macrophage, wherein the cholinergic agonist is selective for an .alpha.7 nicotinic receptor. Methods for inhibiting an inflammatory cytokine cascade in a patient are also provided. The methods comprise treating the patient with a cholinergic agonist in an amount sufficient to inhibit the inflammatory cytokine cascade, wherein the cholinergic agonist is selective for an .alpha.7 nicotinic receptor. Methods for determining whether a compound is a cholinergic agonist reactive with an .alpha.7 nicotinic receptor are also provided. The methods comprise determining whether the compound inhibits release of a proinflammatory cytokine from a mammalian cell. Additionally, methods for determining whether a compound is a cholinergic antagonist reactive with an .alpha.7 nicotinic receptor are provided. These methods comprise determining whether the compound reduces the ability of a cholinergic agonist to inhibit the release of a proinflammatory cytokine from a mammalian cell. Oligonucleotides or mimetics capable of inhibiting attenuation of lipopolysaccharide-induced TNF release from a mammalian macrophage upon exposure of the macrophage to a cholinergic agonist are also provided. The oligonucleotides or mimetics consist essentially of a sequence greater than 5 nucleotides long that is complementary to an mRNA of an .alpha.7 receptor. Additionally, methods of inhibiting attenuation of TNF release from a mammalian macrophage upon exposure of the macrophage to a cholinergic agonist are provided. These methods comprise treating the macrophage with the above-described oligonucleotide or mimetic.
L'invention concerne des procédés d'inhibition de la libération d'une cytokine pro-inflammatoire d'un macrophage. Ces procédés consistent à traiter le macrophage au moyen d'un agoniste cholinergique en quantité suffisante à abaisser la quantité de cytokine pro-inflammatoire libérée du macrophage, l'agoniste cholinergique étant sélectif pour un récepteur nicotinique .alpha.7. L'invention concerne également des procédés d'inhibition d'une cascade de cytokine inflammatoire chez un patient. Ces procédés consistent à traiter le patient au moyen d'un agoniste cholinergique en quantité suffisante à inhiber la cascade de cytokine inflammatoire, l'agoniste cholinergique étant sélectif pour un récepteur nicotinique .alpha.7. Elle concerne également des procédés permettant de déterminer si un composé consiste en un agoniste cholinergique réactif au récepteur nicotinique .alpha.7. Ces procédés consistent à déterminer si le composé inhibe la libération d'une cytokine pro-inflammatoire d'une cellule mammifère. En outre, elle concerne des procédés permettant de déterminer si un composé consiste en un agoniste cholinergique réactif au récepteur nicotinique .alpha.7. Ces procédés consistent aussi à déterminer si le composé réduit la capacité d'un agoniste cholinergique à inhiber la libération d'une cytokine pro-inflammatoire d'une cellule mammifère. Elle concerne, par ailleurs, des oligonucléotides ou des mimétiques permettant d'inhiber l'atténuation de la libération de facteur de nécrose tumorale induit par lipopolysaccharide d'un macrophage mammifère suite à l'exposition du macrophage à un agoniste cholinergique. Ces oligonucléotides ou mimétiques consistent essentiellement en une séquence de longueur supérieure à cinq nucléotides complémentaire à un ARNm d'un récepteur .alpha.7. En outre, l'invention concerne des procédés d'inhibition d'atténuation de libération du TNF d'un macrophage mammalien suite à l'exposition du macrophage à un agoniste cholinergique. Ces procédés consistant à traiter le macrophage à l'aide de l'oligonucléotide ou du mimétique décrit ci-dessus.
Tracey Kevin J.
Wang Hong
Gowling Lafleur Henderson Llp
North Shore-Long Island Jewish Research Institute
The Feinstein Institute For Medical Research
LandOfFree
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