Inhibition of the n-end rule pathway in living cells

Details Inhibition of the n-end rule pathway in living cells Inhibition of the n-end rule pathway in living cells

C - Chemistry, Metallurgy

12

N

C12N 15/67 (2006.01) C12N 5/02 (2006.01) C12N 9/38 (2006.01) C12N 15/62 (2006.01) C12N 15/81 (2006.01) C12P 21/02 (2006.01)

Patent

CA 2063400

The invention described herein encompasses a method of influencing the metabolic stability of an intracellular protein in vivo (in intact cells and whole animals) along with compositions for affecting such regulation. The method comprises administering a regulator having an amino-terminal amino acid residue which is the same as or similar to the amino-terminal residue of the intracellular protein or group of proteins. If desired, this amino-terminal residue is chosen to be a member of the destabilizing class of amino-terminal residues, according to the N-end rule of protein degradation. The compositions of the present invention can comprise a DNA construct encoding a protein and a DNA construct encoding a regulator having the same or similar amino-terminal residue as the protein. The compositions can also comprise the regulator, having an amino-terminal residue which is the same as or similar to the amino-terminal residue of the protein and, as desired, is a member of the destabilizing class of amino-terminal residues, according to the N-end rule of protein degradation. The methods and compositions of this invention may be used for treating diseases resulting from an abnormal breakdown of a desired protein or group of proteins, and for enhancing in vivo production of a desired protein or group of proteins in biotechnological applications.

Méthode pour agir sur la stabilité métabolique d'une protéine intracellulaire in vivo (dans des cellules intactes et dans des animaux entiers) et compositions pour conditionner une telle régulation. Cette méthode comporte l'administration d'un régulateur ayant un résidu d'acide aminé N-terminal identique ou similaire au résidu N-terminal d'une protéine ou d'un groupe de protéines intracellulaires. Au besoin, ce résidu N-terminal est choisi comme membre d'une catégorie destabilisatrice de résidus en position N-terminale, suivant la règle de dégradation des protéines à partir de l'extrémité N. Les compositions peuvent comprendre un construit d'ADN codant une protéine et un construit d'ADN codant un régulateur ayant un résidu N-terminal identique ou similaire à la protéine. Parmi les compositions, on peut également retrouver le régulateur, qui possède un résidu N-terminal identique ou similaire au résidu N-terminal de la protéine et qui, si l'on veut, fait partie de la catégorie destabilisatrice de résidus en position N-terminale, suivant la règle de dégradation des protéines à partir de l'extrémité N. Les méthodes et compositions peuvent servir à traiter des maladies causées par une dégradation anormale d'une protéine ou d'un groupe de protéines donnés et à améliorer la production in vivo d'une protéine ou d'un groupe de protéines donnés dans des applications biotechnologiques.

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