Inhibitors of adp-ribosyl transferases, cyclases, and...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 307/20 (2006.01) A61K 31/443 (2006.01) A61K 31/506 (2006.01) A61K 31/7076 (2006.01) C07D 405/04 (2006.01) C07H 19/04 (2006.01) C07H 19/10 (2006.01) C07H 19/20 (2006.01)

Patent

CA 2433840

The present invention provides compounds having formula (A) wherein A is chosen from a nitrogen-, oxygen-, or sulfur-linked aryl, alkyl, cyclic, or heterocyclic group; both B and C are hydrogen, or either B or C is a halogen, amino, or thiol group and the other of B or C is hydrogen; and D is a primary alcohol, a hydrogen, or an oxygen, nitrogen, carbon, or sulfur linked to phosphate, a phosphoryl group, a pyrophosphoryl group, or adenosine monophosphate through a phosphodiester or carbon-, nitrogen-, or sulfur- substituted phosphodiester bridge, or to adenosine diphosphate through a phosphodiester or carbon-, nitrogen-, or sulfur-substitutes pyrophosphodiester bridge. The present invention also provides pharmaceutical compositions containing the above compounds, methods of using the above compounds as pharmaceuticals, and processes for preparing the above compounds. Also provided are methods for inhibiting an ADP-ribosyl transferase, ADP-ribosyl cyclase, or ADP-ribosyl hydrolase enzyme, and methods for treating a disease or condition associated with an ADP-ribosyl transferase, ADP-ribosyl cyclase, or ADP-ribosyl hydrolase enzyme in a subject in need of treatment thereof.

L'invention concerne des composés représentés par la formule (A) dans laquelle A est sélectionné à partir d'un groupe aryle, alkyle, cyclique ou hétérocyclique lié à l'azote, à l'oxygène, ou au soufre; à la fois B et C représentent l'hydrogène, ou soit B soit C représente un groupe halogène, amino, ou thiol et l'un ou l'autre de B ou C représente hydrogène; et D représente un alcool primaire, un hydrogène, ou un oxygène, azote, carbone, ou du soufre lié au phosphate, un groupe phosphoryle, un groupe pyrophosphoryle, ou un monophosphate adénosine par un phosphodiester ou un pont phosphodiester substitué par carbone, azote, ou soufre, ou un diphosphate adénosine par un pyrophosphodiester ou un pont pyrophosphodiester substitué par carbone, azote, ou soufre. Par ailleurs, l'invention concerne des compostions pharmaceutiques contenant les composés précités, des méthodes d'utilisation de ces composés comme produits pharmaceutiques, ainsi que des procédés de préparation de ces composés. De plus, l'invention concerne des méthodes d'inhibition de l'enzyme ADP-ribosyl transférases, ADP-ribosyl cyclase, ou ADP-ribosyl hydrolase, et des méthodes de traitement d'une maladie ou d'une affection associée à l'enzyme ADP-ribosyl transférase, ADP-ribosyl cyclase, ou ADP-ribosyl hydrolase chez un sujet ayant besoin de ce traitement.

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