Inhibitors of complement activation, their preparation and use

Details Inhibitors of complement activation, their preparation and use Inhibitors of complement activation, their preparation and use

C - Chemistry, Metallurgy

12

N

C12N 15/29 (2006.01) A61K 38/16 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) A61P 7/00 (2006.01) C07K 14/435 (2006.01) C07K 14/815 (2006.01) C12N 15/11 (2006.01) C12N 15/66 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2393529

Polypeptides are disclosed that are capable of being isolated from ectoparasitic leeches which inhibit the alternative route of complement activation but which have substantially no effect on complement activation by the classical route. The polypetides can be prepared from leech species of the boder Rhynchobdellida and more particulary those of the genus Placobdella, especially of the species Placobdella papillifera. Alternatively, the polypeptides can be synthesised chemically or produced by transgenic organisms carrying DNA sequences which encode them. Accordingly, also disclosed are nucleic acid sequences capable of expressing the polypeptides; hosts, and vectors comprising these sequences; and the use of the nucleic acids and polypeptides in therapy.

La présente invention concerne des polypeptides pouvant être isolés à partir de sangsues ectoparasites, qui inhibent la voie alternative d'activation de complément, mais qui n'ont sensiblement aucun effet sur l'activation de complément par la voie classique. Dans un mode de réalisation de cette invention, lesdits polypeptides ont la formule générale [SEQ ID NO: 50], dans laquelle les acides aminés sont représentés par leurs codes lettres uniques conventionnels : X1 - E- F - Q - D - X2 - K - K - S - S - D - X3 - E - T - L - E - L - R - X4 - N - K - X5, où X1 représente un atome d'hydrogène (H) ou tout acide aminé naturel, de préférence la valine, ou une séquence d'acides aminés; X2 représente tout acide aminé unique, de préférence la cystéine; X3 représente tout acide aminé unique, de préférence la cystéine; X4 représente tout acide aminé unique, de préférence la cystéine; X5 représente une séquence d'acides aminés, comprenant des acides aminés naturels, un ou plusieurs d'entre eux pouvant comprendre des modifications post-translationnelles, telles que la glycosylation au niveau de l'asparagine, de la sérine ou de la thréonine; et/ou des groupes sulfato ou phospho sur la tyrosine, tels qu'ils sont communément trouvés dans des polypeptides dérivant des sangsues. Lesdits polypeptides peuvent être préparés à partir d'espèces de sangsue de l'ordre <i>Rhynchobdellida</i> et, plus particulièrement, celles du genre <i>Placobdella</i>, notamment des espèces <i>Placobdella papillifera</i>. En variante, lesdits polypeptides peuvent être synthétisés de manière chimique ou être produits par des organismes transgéniques portant des séquences d'ADN qui les codent. La présente invention concerne également des séquences d'acides nucléiques pouvant exprimer lesdits polypeptides, ainsi que des hôtes et des vecteurs comprenant ces séquences. La présente invention concerne également l'utilisation desdits acides nucléiques et desdits polypeptides en thérapie.

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