Interfering rna duplex having blunt-ends and 3'-modifications

Details Interfering rna duplex having blunt-ends and 3'-modifications Interfering rna duplex having blunt-ends and 3'-modifications

C - Chemistry, Metallurgy

12

N

C12N 15/11 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01)

Patent

CA 2536333

The present invention relates to double-stranded RNA compounds with at least one blunt end comprising at least one 3'-end of Formula (I): wherein X is O or S R1 and R2 are independently OH, NH2, SH, alkyl, aryl, alkyl-aryl, aryl- alkyl, where alkyl, aryl, alkyl-aryl, aryl-alkyl can be substituted by additional heteroatoms and functional groups, preferably a heteroatom selected from the group of N, O, or S or a functional group selected from the group OH, NH2, SH, carboxylic acid or ester; or R1 and R2 may be of formula Y-Z where Y is O, N, S and Z is H, alkyl, aryl, alkyl-aryl, aryl-alkyl, where alkyl, aryl, alkyl-aryl, aryl-alkyl can be substituted by additional heteroatoms, preferably a heteroatom selected from the group of N, O, or S; and wherein said double-stranded RNA mediates RNA interference. Preferred 3'end modifications are: phosphate, phosphorothioate, abasic ribonucleoside, hydroxyphopyl phosphodiester.

La présente invention porte sur des composés d'ARN double brin pourvus d'au moins une extrémité franche comprenant au moins une extrémité 3' de formule (I), dans laquelle X représente O ou S; R¿1? et R¿2? représentent, indépendamment, OH, NH¿2?, SH, alkyle, aryle, alkyl-aryle, aryl-alkyle, où alkyle, aryle, alkyl-aryle, aryl-alkyle peuvent être substitués par des hétéro-atomes additionnels et des groupes fonctionnels; de préférence, un hétéro-atome est sélectionné dans le groupe de N, O ou S ou un groupe fonctionnel est sélectionné dans le groupe OH, NH¿2?, SH, l'acide carboxylique ou un ester; ou R¿1?et R¿2? peuvent être de la formule Y-Z dans laquelle Y représente O, N, S et Z représente H, alkyle, aryle, alkyl-aryle, aryl-alkyle, où alkyle, aryle, alkyl-aryle, aryl-alkyle peuvent être substitués par des hétéro-atomes additionnels, de préférence un hétéro-atome sélectionné dans le groupe de N, O ou S. Dans la formule de cette invention, l'ARN double brin induit une interférence ARN. Les modifications préférées à l'extrémité 3' sont: phosphate, phosphorothioate, ribonucléoside abasique, hydroxypropyle, phosphodiester.

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