Interleukin-1 receptor antagonists, compositions, and...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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Details

C07K 7/06 (2006.01) A61K 38/08 (2006.01) A61P 19/02 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01) C07K 14/545 (2006.01)

Patent

CA 2607113

Peptides that are designed to inhibit the biological activity of the IL-1R type 1 receptor and inhibit IL-1R/IL-1RacP related cell signaling and biological activity are disclosed. Compositions comprising IL-1R antagonists of the present invention are useful in the treatment of IL-1 related diseases or conditions such as arthritis, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, and inflammatory bowel disease as well as other chronic or acute inflammatory diseases. This invention also discloses an isolated compound having an IL-1R antagonist activity, said compound being selected from the group consisting of: a peptide comprising the amino acid sequence RYTPELX, wherein R, Y, T, P, E, L, refer to their corresponding amino acids, and X is selected from no amino acid and alanine (A); and a derivative of (a) wherein the derivative incorporates one, two or three amino acid modification selected from an amino acid addition, deletion or substitution in the RYTPEL portion of the peptide, and wherein said derivative maintains its antagonist IL-1R activity.

L'invention concerne des peptides mis au point pour inhiber l'activité biologique du récepteur de l'IL-1R de type 1 et inhiber la cellule apparentée à l'IL-1R/IL-1RacP de signalisation de l'activité biologique. Des compositions comprenant des antagonistes de l'IL-1R de l'invention sont utiles dans le traitement de maladies ou états associés à IL-1, tels que l'arthrite, l'arthrite rhumatoïde, l'ostéoarthrite et la maladie intestinale inflammatoire, ainsi que les maladies inflammatoires chroniques ou aiguës. L'invention concerne un composé isolé présentant une activité antagoniste d'IL-1R, qui est sélectionné dans le groupe constitué par un peptide comprenant la séquence d'acides aminés RYTPELX, dans laquelle R, Y, T, P, E et L se rapportent à leurs acides aminés correspondants, et X n'est par choisi parmi un acide aminé et un alanine (A). L'invention concerne également un dérivé de a) incorporant une modification d'un, de deux ou de trois acides aminés sélectionnés dans le groupe constitué par une addition d'acides aminés, une délétion ou substitution de la partie RYTPEL du peptide, ledit dérivé maintenant sont activité antagoniste d'IL-1R,

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