C - Chemistry – Metallurgy – 12 – Q
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
Q
C12Q 1/00 (2006.01) C07K 7/00 (2006.01) C07K 16/00 (2006.01) C07K 17/00 (2006.01) C12N 15/10 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01)
Patent
CA 2454419
Therapeutics have been identified and developed with are targeted to inhibiting metastasis. These are based on the discovery of an invasion complex which confers the ability of cells, for example tumor cells, to translocate across extracellular matrix barriers, as well as the identification of novel peptides that interact with the invasion complex and regulate it's activity. Whole or partials complexes, or individual molecules of the invasion complex are used to screen for proteins or compounds that interact with the invasion complex. Methods of screening for interacting proteins such as osteopontin, sophin B (SEQ ID NO:1), or compounds are well known in the art, some of which are described below. Once interacting proteins have been identified, they are screened for inhibition, enhancement, or reduction of complex activity. The presence of proteins of the invasion complex on or within cells is indicative of particular diseases or disorders, for example, those characterized by a tumor cell or activated macrophage. Elevated levels of proteins that interact with the invasion complex, such as osteopontin, are also indicative of cancer, and in particular, metastatic cancer. Diagnostic methods, described below, will assist in the identification of subject having, or at risk of developing a disorder associated with aberrant expression of any of the identified proteins that form the invasion complex. Because this invasion complex confers the ability to translocate across matrix barriers, peptides that bind to the complex play a role in regulating metastasis and/or organ specific homing of cancer cells.
L'invention concerne des thérapeutiques identifiées et développées pour inhiber des métastases. Ces thérapeutiques sont basées sur la découverte d'un complexe d'invasion qui confère à des cellules, par exemple des cellules tumorales, la capacité de translocation à travers des barrières de matrice extracellulaire ainsi que sur l'identification de nouveaux peptides qui interagissent avec le complexe d'invasion et régulent son activité. Des complexes entiers ou partiels ou bien des molécules individuelles du complexe d'invasion sont utilisés pour cribler les protéines ou composés qui interagissent avec le complexe d'invasion. Des procédés de criblage permettant l'interaction de protéines telles que l'ostéopontine, la sophine B (SEQ ID NO:1) ou des composés sont bien connus en la matière et certains sont décrits ci-dessous. Une fois des protéines d'interaction identifiées, elles sont criblées pour l'inhibition, l'augmentation ou la réduction de l'activité complexe. La présence de protéines du complexe d'invasion sur ou dans des cellules est une indication de maladies ou troubles particuliers comme, par exemple, ceux caractérisés par une cellule tumorale ou un macrophage activé. Les niveaux élevés de protéines qui interagissent avec le complexe d'invasion, tel que l'ostéopontine, sont également une indication de cancer, et notamment, de cancer métastatique. Des procédés de diagnostic, décrits ci-dessous, vont assister à l'identification de sujet développant ou risquant de développer un trouble associé à l'expression aberrante de n'importe quelles protéines qui forment le complexe d'invasion. Puisque le complexe d'invasion confère l'aptitude de transloquer à travers les barrières matrice, les peptides qui se lient au complexe jouent un rôle dans la régulation de métastase et/ou le logement de cellules cancéreuses dans un organe spécifique.
Bereskin & Parr Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
Children's Medical Center Corporation
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