C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/62 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 38/57 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2379532
A method of treating a patient suffering from poisoning by clostridial toxin wherein a SNARE (soluble (N-ethylmaleimide-sensitive fusion protein)- attachment protein receptor) that is resistant to proteolysis by the said clostridial toxin (toxin-resistant SNARE) and/or is capable of inhibiting the clostridial toxin is supplied to a cell of the patient. The SNARE that is resistant to proteolysis may be, synaptosomal-associated polypeptide of 25 kDA (SNAP-25). The SNAP-25 is preferably resistant to proteolysis by BoNT/A, BoNT/E and BoNT/C. A method of treating a patient in need of inhibition of SNARE-dependent exocytosis from a cell capable of performing SNARE-dependent exocytosis wherein a derivative (inhibitory SNARE) that is capable of inhibiting SNARE-dependent exocytosis is supplied to the said cell of the patient. The inhibitory SNARE may be a fragment of SNAP-25 that is derivable by cleavage of SNAP-25 by botulinum toxin A (BoNT/A). The cell may be, for example, a nerve cell, adreno-chromaffin cell or insulin-secreting cell. The SNARE may be supplied to the cell by expressing recombinant polynucleotide construct. The SNARE or construct may be targeted to a nerve cell, by means of an inactive clostridial neurotoxin. The SNARE may be expressed under the target cell-specific promoter.
Procédé servant à traiter un patient souffrant d'empoisonnement par une toxine de Clostridium, ce qui consiste à introduire dans une cellule de ce patient un SNARE (récepteur de protéine de fixation-de protéine de fusion sensible à N-éthylmaléinide) résistant à la protéolyse par ladite toxine de Clostridium (SNARE résistant à la toxine) et/ou capable d'inhiber la toxine de Clostridium. SNARE résistant à la protéolyse peut être un polypeptide associé à un synaptosome de 25 kDA (SNAP-25). SNAP-25 est, de préférence, résistant à la protéolyse par BoNT/A, BoNT/E et BoNT/C. Procédé de traitement de traitement d'un patient nécessitant l'inhibition d'une exocytose dépendant de SNARE depuis une cellule capable d'effectuer l'exocytose dépendante de SNARE, ce qui consiste à introduire dans ladite cellule du patient un dérivé (SNARE inhibiteur) capable d'inhiber l'exocytose dépendante de SNARE. Ce SNARE inhibiteur peut être un fragment de SNAP-25 pouvant être obtenu par clivage de SNAP-25 par la toxine A de Botulinum (BoNT/A). Cette cellule peut être, par exemple, une cellule nerveuse, une cellule adréno-chromaffine ou une cellule sécrétant de l'insuline. On peut introduire SNARE dans la cellule par expression d'un produit de recombinaison de polynucléotide. SNARE ou ce produit de recombinaison peuvent être ciblés vers une cellule nerveuse au moyen d'une neurotoxine inactive de Clostridium. SNARE peut être exprimé sous le contrôle direct ou indirect d'un promoteur spécifique pour la cellule ciblée.
0'sullivan Gregory A.
Dolly James Oliver
Foran Patrick G.
Mohammed Nadiem
Gowling Lafleur Henderson Llp
Imperial College Innovations Limited
LandOfFree
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