Isoquinoline derivatives

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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Details

C07D 401/12 (2006.01) A61K 31/47 (2006.01)

Patent

CA 2629915

The invention relates to isoquinoline derivatives having the general Formula (I) wherein X is O, S or NH; Y is OH or NH2; m is 0, 1 or 2; n is 1 or 2; R1 is H, when Y is NH2; or R1 is H, (C1-4)alkyl or halogen, when Y is OH; R2 and R3 are independently H, (C1-4)alkyl or halogen; R is H or (C1-6)alkyl, optionally substituted with OH, (C1-4)- alkyloxy, (C1-4)alkyloxycarbonyl, (C3- 7)cycloalkyl, which may optionally comprise a heteroatom selected from O and S, (C6-10)aryl, (C6-10)aryloxy or a 5- or 6-membered heteroaryl group comprising 1-3 heteroatoms independently selected from O, N and S, each aryl or heteroaryl group being optionally substituted with 1-3 substituents independently selected from (C1-4)alkyl, (C1-4)alkyloxy, (C1-4)alkylsulfonyl and halogen; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to pharmaceutical compositions comprising the same as well as to the use of the isoquinoline derivatives in the treatment of ROCK-I related disorders such as hypertension, atherosclerosis and glaucoma.

L'invention concerne des dérivés d'isoquinoline de formule générale (I), dans laquelle X représente O, S ou NH; Y représente OH ou NH2; m vaut 0, 1 ou 2; n vaut 1 ou 2; R1 représente H, quand Y représente NH2; ou R1 représente H, un alkyle (C1-C4) ou un halogène, quand Y représente OH; R2 et R3 représentent indépendamment H, un alkyle (C1-C4) ou un halogène; R représente H ou un alkyle (C1-C6) éventuellement substitué par OH, un alkyloxy (C1-C-4), un alkyloxycarbonyle (C1-C4), un cycloalkyle (C3-C7) qui peut éventuellement comprendre un hétéroatome choisi parmi O et S, un aryle (C6-C10), un aryloxy (C6-C10) ou un groupe hétéroaryle à cinq ou six chaînons comprenant un à trois hétéroatomes indépendamment choisis parmi O, N et S, chaque groupe aryle ou un groupe hétéroaryle étant éventuellement substitué par un à trois substituants indépendamment choisis parmi les groupes alkyle (C1-C4), alkyloxy (C1-C4), akylsulfonyle (C1-C4) et un halogène. L'invention porte sur les dérivés d'isoquinoline ou sur un sel pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci. Cette invention concerne également des compositions pharmaceutiques qui comprennent ces dérivés ainsi que l'utilisation des dérivés d'isoquinoline dans le traitement de troubles liés à ROCK-I tels que l'hypertension, l'athérosclérose et le glaucome.

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