Isoquinoline derivatives as therapeutic agents

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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Details

C07D 217/04 (2006.01) A61K 31/47 (2006.01) A61K 31/495 (2006.01) A61K 31/53 (2006.01) A61K 31/535 (2006.01) C07D 401/08 (2006.01) C07D 405/08 (2006.01) C07D 409/08 (2006.01) C07D 413/08 (2006.01) C07D 417/08 (2006.01)

Patent

CA 2165823

Tetrahydroisoquinoline compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, in which: R1 represents one or more substituents selected from H, halo, hydroxy, alkyl (optionally substituted by hydroxy), alkoxy, alkylthio, alkylsulphinyl, alkyl-sulphonyl, nitro, cyano, polyhaloalkyl, polyhaloalkoxy, phenyl (optionally substituted by one or more of halo, alkyl or alkoxy), or R1 is optionally alkylated carbamoyl; R2 represents a saturated or unsaturated aliphatic group optionally substituted by hydroxy or alkoxy; E represents an alkylene chain optionally substituted by one or more alkyl groups; and G represents (a) optionally substituted saturated or unsaturated alicyclic group containing 3 to 8 carbon atoms, or (b) optionally substituted saturated or unsaturated aliphatic chain containing 1 to 12 carbon atoms, or (c) optionally substituted 5 or 6 membered heterocyclic ring containing one or more N or O atoms or SOn groups in which n is 0, 1 or 2; and O-acylated derivatives thereof which provide lipophilic esters have utility in analgesia or in the treatment of psychoses (e.g. schizophrenia), Parkinson's desease, Lesch-Nyan syndrome, attention deficit disorder or cognitive impairment or in the relief of drug dependence or tardive dyskynesia.

L'invention concerne des composés de tétrahydroisoquinoline selon la formule (I) ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Dans cette formule: R1 représente un ou plusieurs substituants sélectionnés parmi H, halo, hydroxy, alkyle (optionnellement substitué par hydroxy), alkoxy, alkylthio, alkylsulphinyle, alkylesulphonyl, nitro, cyano, polyhaloalkyle, polyhaloalkoxy, phényle (optionnellement substitué par un ou plusieurs halo, alkyle ou alkoxy), ou R1 représente optionnellement carbamoyle alkylé; R2 représente un groupe aliphatique saturé ou non saturé, optionnellement substitué par hydroxy ou alkoxy; E représente une chaîne alkylène optionnellement substituée par un ou plusieurs groupe(s) alkyle; et G représente a) un groupe alicyclique saturé ou non saturé, optionnellement substitué, contenant 3 à 8 atomes de carbone, ou b) une chaîne aliphatique saturée ou non saturée, optionnellement substituée, contenant 1 à 12 atomes de carbone, ou c) un cycle hétérocyclique à 5 ou 6 éléments, optionnellement substitué, contenant un ou plusieurs atomes N ou O ou des SOn dans lesquels n vaut 0, 1 ou 2; et leurs dérivés acylés -O &cir& _ de ces composés qui fournissent des esters lipophiles, sont utiles pour l'analgésie ou dans le traitement des psychoses (par exemple, la schizophrénie), la maladie de Parkinson, le syndrome Lesch-Nyan, le trouble déficitaire de l'attention ou l'affaiblissement cognitif ou dans la libération de la dépendance aux médicaments ou la dyskinésie tardive.

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