C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 5/10 (2006.01) A01K 67/027 (2006.01) C12N 9/12 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01) C12Q 1/02 (2006.01)
Patent
CA 2263709
Ku deficient cells and transgenic animals are described that comprise at least one allele of the XRCC5 gene that has been mutated by targeted disruption. Fibroblasts derived from XRCC5 mutant embryos and mice were found to prematurely age. These cells displayed decreased growth, slow entry into S phase, altered colony side distribution that favored small colonies, short life span and morphology characteristic of terminal differentiation. Mutant cells were also hypersensitive to .gamma.-radiation. The tissue culture data was at least partly reproduced in vivo because mutant mice grew slower than control littermates. The XRCC5 mutation, designated xrcc5M1, was a deletion of nucleotides 701-964 that shifted the reading frame. xrcc5M1 is expected to be null because the deleted allele produced no detectable transcript and because lymphocyte development and V(D)J recombination was severely disrupted.
Cellules et animaux transgéniques déficients en Ku, qui comprennent au moins un allèle du gène XRCC5 qui a été muté par une rupture ciblée. Il a été découvert que les fibroblastes dérivés de souris et d'embryons mutants au niveau du XRCC5 vieillissent prématurément. Ces cellules présentent une croissance réduite, une entrée lente en phase S, une distribution modifiée de la taille des colonies qui favorise les petites colonies, une longévité réduite et une morphologie caractéristique de la différenciation terminale. Les cellules mutantes sont également hypersensibles au rayonnement .gamma.. Les données de culture tissulaire ont été au moins en partie reproduites in vivo dans la mesure où les souris mutantes grandissaient plus lentement que leurs compagnons de portée témoins. La mutation du XRCC5, appelée xrcc5?M1¿, est une délétion des nucléotides 701-964 qui décale le cadre de lecture. On s'attend à ce que la mutation xrcc5?M1¿ conduise à un résultat nul dans la mesure où l'allèle qui a subi une délétion ne produit aucun transcrit détectable et que le développement lymphocytaire et la recombinaison V(D)J est gravement perturbée.
Hasty Paul
Lim Dae-Sik
M.d. Anderson Cancer Center
Osler Hoskin & Harcourt Llp
LandOfFree
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