A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 31/7068 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01)
Patent
CA 2662147
The main drawback in the use of most nucleoside anticancer agents originates from their hydrophilic nature, of which property requires a high and frequent dosage for an intravenous administration. Unlike other nucleoside anti-tumor agents, troxacitabine appears to predominantly enter tumor cells by passive diffusion rather then by using nucleoside transporters, although this may be model dependent. Accordingly, in the present work, a small library of twenty troxacitabine prodrugs has been synthesized using a parallel approach in order to evaluate the relationship between the lipophilicity of the prodrugs and their antitumor activity. Biological evaluation of the prodrugs on two non-small cell lung cancer cell lines (A549 and SW1573) and in pancreatic cell lines clearly showed better antitumor activity than that of troxacitabine, with IC50 values in the nanomolar range.
L'inconvénient principal lié à l'utilisation de la plupart des agents nucléosidiques anticancéreux vient de leur nature hydrophile, une propriété qui exige un dosage élevé et fréquent pour l'administration intraveineuse. Contrairement à d'autres agents nucléosidiques antitumoraux, la troxacitabine semble pénétrer de façon prédominante dans les cellules tumorales par diffusion passive plutôt que par utilisation de transporteurs nucléosidiques, bien que le phénomène puisse dépendre du modèle. En conséquence, aux fins de l'invention, une petite librairie de vingt promédicaments à base de troxacitabine a été synthétisée suivant une approche parallèle, l'objectif étant d'évaluer la relation entre la lipophilicité des promédicaments et leur activité antitumorale. Une évaluation biologique des promédicaments sur deux lignées cellulaires de cancer du poumon à cellules n'étant pas de petite taille (A549 and SW1573) et de lignées cellulaire pancréatiques a clairement mis en évidence une meilleure activité antitumorale que celle de la troxacitabine, avec des valeurs IC50 situées dans la gamme nanomolaire.
Chu David C. K.
Cassan Maclean
University Of Georgia Research Foundation Inc.
LandOfFree
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