C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 223/12 (2006.01) A61K 31/40 (2006.01) A61K 31/44 (2006.01) A61K 31/495 (2006.01) A61K 31/535 (2006.01) A61K 31/55 (2006.01) C07D 207/273 (2006.01) C07D 211/76 (2006.01) C07D 213/75 (2006.01) C07D 403/00 (2006.01) C07D 405/00 (2006.01) C07D 409/00 (2006.01) C07K 5/078 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2216129
The present invention relates to compounds that exhibit inhibitory activity against matrix metalloproteases ("MMPs"). Because MMPs are known to play a role in tissue degradation, the compounds of the present invention may be useful in preventing or treating diseases associated with excess MMP activity. In particular, the compounds have a structure according to formula (I), wherein (A) (1) (a) R1 is hydrogen; alkyl; heteroalkyl; alkenyl; a heterocyclic ring; a carbocyclic ring; alkoxy; carbocycle-alkyl; heterocycle- alkyl; carbocycle-heteroalkyl; or heterocycle-heteroalkyl; and (b) R2 is hydrogen; hydroxy; alkyl; alkenyl; alkynyl; heteroalkyl; a heterocyclic ring; a carbocyclic ring; carbocycle-alkyl; heterocycle-alkyl; or -OR, where R is alkyl, alkenyl, or carbocycle-alkyl; or (2) R1 and R2 together form a cycloalkyl ring having from 3 to 8 ring atoms; (B) R3 is hydrogen; alkyl; or carbocycle-alkyl; (C) R4 is: (1) alkyl; (2) carbocyle-alkyl; (3) -X-C(=Y)-Z-R5 or -X-CH2-Z-R5, where (a) X is covalent bond or alkyl; (b) Y is O, S, or NH; (c) Z is O, S, or NH; and (d) R5 is hydrogen; alkyl; alkenyl; carbocycle- alkyl; or aryl; or (4) -SO2-R6, where R6 is alkyl, carbocycle-alkyl, heterocycle-alkyl, or aryl; and (D) Q is -[-C(R7)2-]-n, where (1) n is the integer 2, 3, or 4; and (2) each R7 is independently hydrogen or alkyl so the Q-containing heterocycle is saturated; or the R7 moiety on two adjacent carbon atoms is a covalent bond such that the Q-containing heterocycle in Formula (I) is unsaturated; or a pharmaceutically-acceptable salt; or biohydrolyzable alkoxyamide, acyloxyamide, or imide thereof. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods for preventing or treating diseases associated with unwanted MMP activity using the compounds and compositions.
La présente invention se rapporte à des composés qui présentent une activité inhibitrice exercée contre des métalloprotéases matricielles ("MMPs"). Les MMPs étant connues pour jouer un rôle dans la dégradation tissulaire, les composés de la présente invention peuvent être utilisés dans la prévention ou le traitement de maladies associées à une activité excessive des MMPs. Ces composés présentent en particulier une structure conforme à la formule (I) dans laquelle (A) (1) (a) R?1¿ représente hydrogène; alkyle; hétéroalkyle; alcényle; un noyau hétérocylique; un noyau carbocyclique; alcoxy; carbocycle-alkyle; hétérocycle-alkyle; carbocycle-hétéroalkyle; ou hétérocycle-hétéroalkyle; et (b) R?2¿ représente hydrogène; hydroxy; alkyle; alcényle; alkynyle; hétéroalkyle; un noyau hétérocyclique; un noyau carbocyclique; carbocycle-alkyle; hétérocycle-alkyle; ou -OR, où R représente alkyle, alcényle ou carbocycle-alkyle; ou (2) R?1¿ et R?2¿ forment un noyau cycloalkyle possédant de 3 à 8 atomes de carbone; (B) R?3¿ représente hydrogène; alkyle, ou carbocycle-alkyle; (C) R?4¿ (1) alkyle; (2) carbocycle-alkyle; (3) -X-C(=Y)-Z-R?5¿ ou -X-CH¿2?-Z-R?5¿, où (a) X représente une liaison covalente ou alkyle; (b) Y représente O, S ou NH; (c) Z représente O, S ou NH; et (d) représente hydrogène; alkyle; alcényle, carbocycle-alkyle ou aryle; ou (4) -SO¿2?-R?6¿, où R?6¿ représente alkyle, carbocycle-alkyle, hétérocycle-alkyle ou aryle; et (D) Q représente -[-C(R?7¿)¿2?-]-¿n?, où (1) n représente indépendamment hydrogène ou alkyle de sorte que l'hétérocycle contenant Q soit saturé; ou bien la fraction de R?7¿ sur deux atomes de carbone adjacents est une liaison covalente de sorte que l'hétérocycle contenant Q dans la formule (I) soit insaturé. L'invention se rapporte également à un sel pharmaceutiquement acceptable, ou à un alcoxyamide et un acyloxyamide biohydrolysables ou un imide de ceux-ci, ainsi qu'à des compositions pharmaceutiques comprenant ces composés, et à des procédés de prévention ou de traitement de maladies associées à l'activité non désirée des MMPs mettant en oeuvre ces composés et compositions.
Cheng Menyan
De Biswanath
Natchus Michael George
Wahl Christopher Thomas
Kirby Eades Gale Baker
The Procter & Gamble Company
LandOfFree
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