Lats knock-out animal models and their uses

Details Lats knock-out animal models and their uses Lats knock-out animal models and their uses

C - Chemistry, Metallurgy

12

N

C12N 15/12 (2006.01) A01K 67/027 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C07K 14/82 (2006.01) C07K 16/18 (2006.01) C07K 16/32 (2006.01) C12N 9/12 (2006.01) C12N 15/62 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01) C12Q 1/00 (2006.01) C12Q 1/48 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2340456

A recombinant non-human animal having an inactivated lats gene is described. A lats knock-out mouse is exemplified. Because mice disrupted for the lats gene develop a variety of tumors, are susceptible to induction of skin tumors by exposure to carcinogens, and exhibit pituitary dysfunction, they have utility in screening for compounds effective to treat or prevent cancer or pituitary disorders. Compounds can be screened for activity in treating or preventing skin cancer in recombinant non-human animals which have an inactivated and in which skin tumors have been induced by exposure to carcinogens. Methods for treatment of cancers refractory to treatment with chemotherapy or radiation therapy by using a therapeutic that promotes lats function are also described. Additional methods are described for the treatment or prevention of diseases and disorders associated with aberrant levels of cdc2 activity with a therapeutic that either promotes, inhibits or antagonizes lats function.

La présente invention concerne un animal humain non recombinant avec gène lats inactivé, en l'occurrence une souris. Comme les souris avec gène lats perturbé développent diverses tumeurs, risquent de développer des tumeurs de la peau en cas d'exposition à des agents cancérigènes et souffrent d'un dysfonctionnement de l'hypophyse, ces souris peuvent être utiles pour la recherche systématique de composés efficaces dans le traitement ou la prévention de cancers ou de troubles de l'hypophyse. On peut rechercher systématiquement des composés dont l'activité est utile dans le traitement ou la prévention de cancer de la peau chez des animaux non humains recombinants avec gène lats inactivé et chez lesquels des tumeurs de la peau ont été induites par exposition à des agents cancérigènes. L'invention porte également sur des méthodes de traitement dans le cas de cancers réfractaires à la chimiothérapie ou à la radiothérapie par action d'un agent thérapeutique faisant intervenir la fonction lats. Sont également décrites diverses méthodes de traitement de maladies ou de troubles associés à des niveaux anormaux d'activité cdc2 au moyen d'un agent thérapeutique qui soit favorise, soit inhibe, soit antagonise la fonction lats.

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