Libraries of optimum subsequence regions of mrna and genomic...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – Q

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C12Q 1/68 (2006.01) C12N 15/10 (2006.01) C12N 15/11 (2006.01) C12Q 1/00 (2006.01)

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CA 2400028

The invention discloses a method for selecting optimal subsequence antisense targets for preparing an antisense oligonucleotide capable of inhibiting mRNA expression of target mRNA sequences, as well as antisense oligonucleotides capable of binding DNA. These libraries of antisense molecules may then be used for preparing therapeutic agents for the treatment of genetic disease. Antigene sequences specific for a desired target gene sequence and having mRNA, protein or cell growth inhibition efficiencies may then be used to control DNA expression. By in no way intending to be limited to any particular gene, examples of these human genes of interest in which mRNA subsequence targets will be identified and antisense molecules prepared are: c-Myc, c-Myb, Bcl-2, c-Raf, Cyclin D1, IGF-IR, PKC.alpha., or CA12 genes. Antisense oligonucleotides of the invention may in some embodiments be at least 50 nucleotides in length. Examples include antisense oligonucleotides that specifically bind human protein kinase C-alpha and human C-Raf protein kinase.

L'invention concerne une méthode de sélection de cibles antisens de sous-séquences optimales permettant de préparer un oligonucléotide antisens qui peut inhiber l'expression d'ARNm de séquences cibles d'ARNm, ainsi que des oligonucléotides antisens capables de liaison d'ADN. Ces bibliothèques de molécules antisens peuvent être utilisées pour préparer des agents thérapeutiques destinés au traitement de maladies génétiques. Des séquences d'antigène spécifiques d'une séquence de gène cible souhaitée et possédant des capacités d'inhibition de croissance cellulaire, de protéines ou d'ARNm peuvent être alors utilisées pour réguler l'expression d'ADN. Sans aucune intention de se limiter à un gène en particulier, des exemples de ces gènes humains d'intérêt dans lesquels des cibles de sous-séquences d'ARNm seront identifiées et des molécules antisens préparés, englobent: c-Myc, c-Myb, Bcl-2, c-Raf, Cycline D1, IGF-IR, PKC.alpha., ou les gènes CA12. Des oligonucléotides antisens de cette invention peuvent dans certains modes de réalisation être au moins de la longueur de 50 nucléotides. Des exemples comprennent des oligonucléotides antisens qui se lient spécifiquement à la protéine kinase C-alpha humaine et à la protéine kinase C-Raf humaine.

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