Ligands for discoidin domain receptor tyrosine kinases and...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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Details

C07K 14/705 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 38/39 (2006.01) C07K 14/78 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) G01N 33/50 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2279868

Members of the collagen family are ligands for the discoidin domain receptor tyrosine kinases, DDR1 and DDR2. Collagen directly interacts with the extracellular domains and evokes tyrosine phosphorylation of DDRs in a time and concentration dependent manner. Collagen activation of DDR1 induced phosphorylation of a docking site for the Shc phosphotyrosine binding domain. Therefore, isolated complexes are described comprising (a) a discoidin domain receptor tyrosine kinase or a part thereof, and a collagen or a part thereof; or (b) a discoidin domain receptor tyrosine kinase or a part thereof and Shc or PTB binding domain of Shc or a protein containing a PDZ domain or a PDZ domain. Compositions, methods, and uses are also described based on the interaction of DDRs with collagens.

Des membres de la famille du collagène sont des ligands pour les tyrosine-kinases réceptrices à domaine discoïdine, DDR1 et DDR2. Le collagène interagit directement avec les domaines extra-celullaires et provoque la phosphorylation de la tyrosine des DDR selon le temps et la concentration. On a constaté que l'activation au collagène de DDR1 induit la phosphorylation d'un site d'accrochage pour le domaine de liaison de la phosphotyrosine Shc. Ainsi, on décrit des complexes isolés comprenant (a) une tyrosine-kinase réceptrice à domaine discoïdine ou une partie de celle-ci, et un collagène ou une partie de celui-ci; ou (b) une tyrosine-kinase réceptrice à domaine discoïdine ou une partie de celle-ci et Shc ou le domaine de liaison PTB de Shc ou une protéine contenant un domaine PDZ ou un domaine PDZ. On décrit également des compositions, procédés et utilisations en fonction de l'interaction des DDR avec les collagènes.

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