A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 48/00 (2006.01) C12N 5/073 (2010.01) C12N 5/0797 (2010.01) A61K 35/30 (2006.01) C12Q 1/02 (2006.01) A61K 35/12 (2006.01) G01N 33/569 (2006.01)
Patent
CA 2294737
A self-renewing restricted stem cell population has been identified in developing (embryonic day 13.5) spinal cords that can differentiate into multiple neuronal phenotypes, but cannot differentiate into glial phenotypes. This neuronal-restricted precursor (NRP) expresses highly polysialated or embryonic neural cell adhesion molecule (E-NCAM) and is morphologically distinct from neuroepithelial stem cells (NEP cells) and spinal glial progenitors derived from embryonic day 10.5 spinal cord. NRP cells self renew over multiple passages in the presence of fibroblast growth factor (FGF) and neurotrophin 3 (NT-3) and express a characteristic subset of neuronal epitopes. When cultured in the presence of RA and the absence of FGF, NRP cells differentiate into GABAergic, glutaminergic, and cholinergic immunoreactive neurons. NRP cells can also be generated from multipotent NEP cells cultured from embryonic day 10.5 neural tubes. Clonal analysis shows that E-NCAM immunoreactive NRP cells arise from an NEP progenitor cell that generates other restricted CNS precursors. The NEP-derived E-NCAM immunoreactive cells undergo self renewal in defined medium and differentiate into multiple neuronal phenotypes in mass and clonal culture. Thus, a direct lineal relationship exists between multipotential NEP cells and more restricted neuronal precursor cells present in vivo at embryonic day 13.5 in the spinal cord. Methods for treating neurological diseases are also disclosed.
L'invention concerne une population de cellules souches restreintes autorenouvelantes qui a été identifiée au cours du développement (au 13,5 jour du développement embryonnaire) de moelle épinière, et qui peut se différencier en de multiples phénotypes neuronaux, mais ne peut pas se différencier en phénotypes gliaux. Le précurseur neuronal restreint (NRP) exprime une molécule d'adhérence à des cellules neuronales (E-NCAM) hautement polysialates ou embryonnaires, et est morphologiquement distinct de cellules souches neuro-épithéliales (cellules NEP) et de précurseurs gliaux médullaires obtenus à partir de moelle épinière du 10,5 jour du développement embryonnaire. Des cellules de NRP s'autorenouvellent au cours de multiples passages en présence du facteur de croissance de fibroblastes (FGF) et de neurotrophine 3 (NT-3), et expriment un sous-ensemble caractéristique d'épitopes neuronaux. Lorsqu'elles sont cultivées en présence de RA et sans FGF, les cellules de NRP se différencient en neurones immunoréactifs par rapport au GABA et à la glutamine, et cholinergiques. Des cellules de NRP peuvent également être produites à partir de cellules NEP multipotentes cultivées à partir de tubes neuronaux du 10,5 jour du développement embryonnaire. Une analyse clonale permet de montrer que des cellules de NRP immunoréactives de E-NCAM sont produites à partir d'une cellule souche de NEP qui produit d'autres précurseurs de CNS restreints. Les cellules immunoréactives de E-NCAM obtenues à partir de NEP s'autorenouvellent dans un milieu défini, et se différencient en de multiples phénotypes neuronaux dans une culture en masse de clones. Ainsi, une relation de lignée directe existe entre des cellules de NEP multipotentes et des cellules de précurseurs neuronaux plus restreints, présents in vivo dans la moelle épinière au 13,5 jour du développement embryonnaire. Des méthodes de traitement d'affections neurologiques sont également décrites.
Kalyani Anjali J.
Mayer-Proschel Margot
Rao Mahendra S.
Borden Ladner Gervais Llp
University Of Utah Research Foundation
LandOfFree
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