Liquid formulations for proteinic pharmaceuticals

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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A61K 47/06 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 38/28 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61K 45/08 (2006.01) A61K 47/00 (2006.01) A61K 47/10 (2006.01) A61K 47/28 (2006.01) A61K 9/107 (2006.01) A61K 47/12 (2006.01) A61K 47/14 (2006.01) A61K 47/18 (2006.01) A61K 47/20 (2006.01) A61K 47/26 (2006.01)

Patent

CA 2210996

A liquid pharmaceutical agent formulation suitable for oral or nasal delivery comprises a proteinic pharmaceutical agent, water and at least two absorption enhancing compounds. The absorption enhancing compounds are selected from sodium salicylate, sodium lauryl sulphate, disodium ethylenediaminetetraacetic acid (disodium EDTA), oleic acid, linoleic acid, monoolein, lecithin, lysolecithin, deoxycholate, sodium deoxycholate, chenodeoxycholate, taurodeoxycholate, glycochenodeoxycholate, polyoxyethylene X-lauryl ether wherein X is from 9 to 20, sodium tauro-24, 25-dihydrofusidate, polyoxyethylene ether, polyoxyethylene sorbitan esters, p-t-octylphenoxypolyoxyethylene, N-lauryl-.beta.-D-maltopyranoside, 1-dodecylazacycloheptane-2-azone and phospholipids, wherein the amount of each of the absorption enhancing compounds is present in a concentration of from 1 to 10 wt./wt.% of the total formulation. Preferably each of the absorption enhancing compounds is present in a concentration of from 1.5 to 3.5 wt./wt.% The formulation is particulary adapted to oral delivery of insulin. A preferred insulin formulation contains about 2 wt.% each of chenodeoxycholate, deoxycholate and polyoxyethylene 9-lauryl ether absorption enhancers, an inorganic salt, e.g. sodium chloride, a protective polymer, e.g. geletin, a protease inhibitor, e.g. bacitracin, and optionally an antioxidant, e.g. tocopherol.

Une formulation d'un agent pharmaceutique liquide approprié à une administration orale ou nasale comprend un agent pharmaceutique protéinique, de l'eau et au moins deux composés améliorant l'absorption. Les composés d'amélioration de l'absorption sont sélectionnés parmi le salicylate de sodium, le sulfate lauryle de sodium, l'acide disodium éthylènediaminetétracétique, l'acide oléique, l'acide linoléique, la monooléine, la lécithine, la lysolécithine, le désoxycholate, le désoxycholate de sodium, le chénodésoxycholate, le taurodésoxycholate, le glycoquinodésoxycholate, l'éther X-lauryle de polyoxyéthylène dans lequel X est compris entre 9 et 20, le tauro-24, 25-dihydrofusidate de sodium, le polyoxyéthylène éther, les esters sorbitan de polyoxyéthylène, p-t-octylphénoxypolyoxyéthylène, N-lauryl-'beta'-D-maltopyranoside, 1-dodécylazacycloheptane-2-azone et les phospholipides, où la quantité de chacun des composés d'amélioration de l'absorption est présente en une concentration comprise entre 1 et 10 % en poids de la formulation totale. De préférence, chacun des composés d'amélioration de l'absorption est présent en une concentration comprise entre 1,5 et 3,5 % en poids. La formulation est particulièrement adaptée à l'administration orale d'insuline. Une formulation d'insuline préférée contient environ 2 % en poids des agents d'amélioration de l'absorption que sont le chénodésoxycholate, le désoxycholate et le polyoxyéthylène 9-lauryl éther, un sel inorganique, par exemple le chlorure de sodium, un polymère protecteur, par exemple la gélatine, un inhibiteur de protéase par exemple la bacitracine et, éventuellement, un antioxydant tel que le tocophérol.

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