Live vaccine carrier strains useful for high level...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 1/21 (2006.01) A61K 39/02 (2006.01) A61K 39/116 (2006.01) C07K 14/245 (2006.01) C07K 14/25 (2006.01) C07K 14/28 (2006.01) C12N 1/36 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01)

Patent

CA 2232563

The present invention relates to live attenuated gram-negative vaccine carrier strains which are useful for expression and delivery of heterologous O- antigens (O-PS) from gram-negative pathogens. Said strains are deficient in the expression of homologous O-PS due to a defined genetic modification, preferably a deletion, and, thus, capable of efficiently expressing a desired heterologous O-PS in such a way that it is covalently coupled either to homologous or heterologous LPS core lipid A. The present invention furthermore relates to live vaccine carrier strains containing a heterologous gene or a set of heterologous genes encoding O-PS. Preferably, said strains additionally contain genes necessary for the synthesis of complete smooth heterologous LPS. The present invention also relates to live vaccines comprising said strains, preferably for immunization against gram-negative enteric pathogens.

La présente invention concerne des souches porteuses de vaccins Gram-négatif vivants atténués, lesquelles sont utiles pour l'expression et l'apport d'antigènes O hétérologues (polysaccharide O) à partir de pathogènes Gram-négatif. Ces souches présentent une déficience de l'expression de polysaccharides O homologues par suite d'une modification génétique précise, de préférence une délétion et, par conséquent, peuvent exprimer efficacement un polysaccharide O hétérologue souhaité, de façon à ce que celui-ci soit couplé de manière covalente à un lipide A du noyau d'un lipopolysaccharide (LPS) qui est soit homologue, soit hétérologue. La présente invention concerne en outre des souches porteuses de vaccins vivants, lesquelles contiennent un gène hétérologue ou un ensemble de gènes hétérologues codant un polysaccharide O. De préférence, ces souches contiennent de surcroît des gènes nécessaires à la synthèse de lipopolysaccharides hétérologues lisses complets. La présente invention concerne encore des vaccins vivants comprenant lesdites souches et destinés, de préférence, à immuniser contre des pathogènes entériques Gram-négatif.

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