Long acting biologically active conjugates

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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Details

C07K 14/00 (2006.01) A61K 38/08 (2006.01) A61K 38/16 (2006.01) A61K 47/42 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) A61P 31/12 (2006.01) A61P 31/18 (2006.01) C07K 4/00 (2006.01)

Patent

CA 2520257

The invention provides biologically active compounds that may be reacted with macromolecules, such as albumin, to form covalent linked complexes wherein the resulting complexes exhibit a desired biological activity in vivo. More specifically, the complexes are isolated complexes comprising a biologically active moiety covalently bound to a linking group and a protein. The complexes are prepared by conjugating a biologically active moiety, for example, a renin inhibitor or a viral fusion inhibitor peptide, with purified and isolated protein. The complexes have extended lifetimes in the bloodstream as compared to the unconjugated molecule, and exhibit biological activity for extended periods of time as compared to the unconjugated molecule. The invention also provides anti-viral compounds that are inhibitors of viral infection and/or exhibit anti-fusiogenic properties. In particular, this invention provides compounds having inhibiting activity against viruses such as human immunodeficiency virus (HIV), respiratory syncytial virus (RSV), human parainfluenza virus (HPV), measles virus (MeV), and simian immunodeficiency virus (SIV) and that have extended duration of action for the treatment of viral infections.

L'invention concerne des composés actifs sur le plan biologique que l'on peut faire réagir avec des macromolécules, de type albumine, afin que soient formés des complexes liés par covalence, les complexes obtenus présentant une activité biologique désirée in vivo. Plus particulièrement, lesdits complexes sont des complexes isolés qui comprennent un fragment actif sur le plan biologique lié par covalence à un groupe de liaison et une protéine. Ces complexes sont préparés par conjugaison d'un fragment actif sur le plan biologique, par exemple, un inhibiteur de la rénine ou un peptide inhibiteur de fusion virale, à une protéine isolée et purifiée. Lesdits complexes présentent des durées de vie prolongées dans le flux sanguin en comparaison avec la molécule non conjuguée, et présentent une activité biologique pendant des périodes prolongées en comparaison avec la molécule non conjuguée. L'invention concerne également des composés antiviraux qui sont des inhibiteurs d'infection virale et/ou qui présentent des propriétés anti-fusiogènes. L'invention concerne en particulier des composés qui présentent une activité inhibitrice contre des virus de type virus d'immunodéficience humaine (VIH), virus respiratoire syncytial (VRS), virus parainfluenza humain (VPH), virus de la rougeole (VR), et virus d'immunodéficience simiesque (VIS), et qui exercent une action à durée prolongée pour le traitement des infections virales.

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