C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 5/00 (2006.01) A61K 35/30 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01) A61P 25/16 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12Q 1/02 (2006.01)
Patent
CA 2351551
The present invention relates to the growth of cells in culture under conditions that promote cell survival, proliferation, and/or cellular differentiation. The present inventors have found that proliferation was promoted and apoptosis reduced when cells were grown in lowered oxygen as compared to environmental oxygen conditions traditionally employed in cell culture techniques. Further, the inventors found that differentiation of precursor cells to specific fates also was enhanced in lowered oxygen where a much greater number and fraction of dopaminergic neurons were obtained when mesencephalic precursors were expanded and differentiated in lowered oxygen conditions. Thus at more physiological oxygen levels the proliferation and differentiation of CNS precursors is enhanced, and lowered oxygen is a useful adjunct for ex vivo generation of specific neuron types. Methods and compositions exploiting these findings are described.
L'invention concerne la culture de cellules dans des conditions qui stimulent la survie, la prolifération et/ou la différenciation cellulaire. Dans la présente invention, on a découvert que la prolifération était stimulée et l'apoptose réduite lorsque les cellules étaient cultivées dans des conditions à faible teneur en oxygène par rapport aux conditions atmosphériques traditionnellement employées pour la culture cellulaire. On a en outre découvert que la différenciation de précurseurs vers des destinées spécifiques était également améliorée dans des conditions appauvries en oxygène, où un nombre et une fraction bien supérieurs de neurones dopaminergiques étaient obtenus lorsque des précurseurs mésencéphaliques se développaient et étaient différenciés dans une atmosphère pauvre en oxygène. Ainsi, à des niveaux d'oxygène plus physiologiques, la prolifération et la différenciation de précurseurs du système nerveux central se trouve améliorée tandis que les conditions à faible teneur en oxygène sont utiles pour la génération ex vivo de types de neurones spécifiques. L'invention concerne également des méthodes et des compositions exploitant ces découvertes.
Anderson David
Csete Marie
Doyle John
Morrison Sean J.
Wold Barbara J.
California Institute Of Technology
Cassan Maclean
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1833804