C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/16 (2006.01) A61K 38/22 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) C07K 7/06 (2006.01) C07K 7/08 (2006.01) C07K 14/52 (2006.01) C07K 14/575 (2006.01) C07K 16/26 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01) G01N 33/74 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2238940
Luminal cholecystokinin-releasing factor (LCRF) is a cholecystokinin (CCK) releasing protein isolated from rat intestinal secretion. Purified LCRF was characterized by molecular weight, partial amino acid sequence and CCK releasing activity as shown in in vivo studies of anti-LCRF antibodies in blocking the CCK releasing effect of LCRF. Binding studies demonstrated localization in the duodenum, pancreas and in nerve fibers throughout the pancreas, sensory fibers and cell bodies of the nodose ganglia as well as in sympathetic nerve fibers in the adrenal medulla. LCRF appears to be a neuropeptide present in the enteric, parasympathetic and sympathetic nervous systems, but not in the brain. LCRF-IR is also present in enterocytes at the tips of small intestinal villi. Taken together, the studies indicate that LCRF is a neuropeptide that may have several functions in the gastrointestinal systems and other systems. Immunoaffinity studies using antibodies raised to synthetic LCRF1-6 and small intestinal lumen infusion studies indicate LCRF may be the CCK-releasing peptide present in intestinal secretion that mediates negative feedback regulation of pancreatic enzyme secretion and CCK release. LCRF and functionally related species have potential for development for treatment of insulin secretion, gastric and gallbladder emptying and regimens requiring appetite control or suppression.
L'invention concerne un facteur luminal libérant la cholécystokinine (LCRF). Il s'agit d'une protéine libérant la cholécystokinine (CCK), qui a été isolée des sécrétions intestinales du rat. Ce LCRF a été purifié et caractérisé par son poids moléculaire, une partie de sa séquence d'acides aminés et son activité de libération de la CCK. Pour la détermination de l'activité du LCRF, on a utilisé des anticorps anti-LCRF bloquant l'activité de libération de la CCK. Les études de fixation montrent que ce facteur se trouve surtout dans le duodénum, le pancréas, les fibres nerveuses dans tout le pancréas, les fibres sensitives et corps cellulaires des ganglions inférieurs du nerf vague, ainsi que dans les fibres nerveuses sympathiques de la glande médullosurrénale. Le LCRF se comporte comme un neuropeptide et il est présent dans le système entérique et le système nerveux parasympathique et sympathique, mais pas dans le cerveau. L'immunoréactivité du LCRF est également présente dans les entérocytes aux extrémités des villi intestinaux. Les études prises dans leur ensemble indiquent que le LCRF est un neuropeptide qui pourrait jouer différents rôles dans les systèmes gastro-intestinaux et dans d'autres systèmes. Les études d'immuno-affinité, utilisant des anticorps dirigés contre un LCRF¿1-6? de synthèse et les études d'administration dans le lumen de l'intestin grêle, indiquent que le LCRF pourrait être le peptide libérant la CCK présent dans les sécrétions intestinales assurant la régulation par rétroaction négative de la sécrétion des enzymes pancréatiques et de la libération de la CCK. Le LCRF et des types proches du point de vue fonctionnel offrent des perspectives pour la régulation de la sécrétion de l'insuline, de l'évacuation gastrique et l'évacuation de la vésicule biliaire, ainsi que comme aides dans le cas de régimes nécessitant une régulation ou une suppression de l'appétit.
Green Gary M.
Kraig Ellen B.
Liddle Rodger A.
Reeve Joseph R. Jr.
Board Of Regents The University Of Texas System
Deeth Williams Wall Llp
Duke University
The Regents Of The University Of California
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-2085654