C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 273/02 (2006.01) A61K 31/33 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01) C07D 291/08 (2006.01)
Patent
CA 2529571
The present invention relates to macrocyclic compounds of formula (I), wherein R1, is (C1-8)alkyl, (C1-4)alkoxy(C1-4)alkyl, hydroxy(C1-6)alkyl, (C1- 4)alkylthio(C1-4)alkyl, (C1-6)alkenyl, (C3-~7)cycloalkyl, (C3-7)cycloalkyl(C1- 4)alkyl, piperidinyl or pyrrolidinyl, R2 and R4, independently, are hydrogen or optionally substituted (C1-8)alkyl, (C3-7) cycloalkyl, (C3-7)cycloalkyl(C1- 4)alkyl, aryl, aryl(C1-4)alkyl, heteroaryl or heteroaryl(C1-4) alkyl, or R2 and R4, together with the nitrogen to which they are attached, form an optionally substituted piperidino, pyrrolidinyl, morpholino or piperazinyl group, R3 is hydrogen or (C1-4)alkyl, X1 is CH2, X2 is CH2, O, S, CO, COO, OCO, NHCO, CONH, or NR, R being hydrogen or (C1-4)alkyl, Y is (C1-8)alkylen or (C1-~8)alkylenoxy(C1-6)alkylen, (C1-8)alkenylen or (C1-8)alkenylenoxy(C1- 6)alkylen, Ar is a phenyl ring optionally mono- di~ or trisubstituted by, independently, hydroxy or halogen, whereby X1, and X2 are in meta or para position to each other, and either Z is CO, AA is a natural or unnatural alpha- amino-acid, and n is 0 or 1, or Z is S02, AA is an optionally substituted ethylencarbonyl group (derived from a natural or unnatural alpha-amino acid by replacement of the nitrogen by a methylen group), and n is 1; processes for the preparation of these compounds; pharmaceutical compositions and combinations comprising the same; and their use in the treatment of neurological and vascular disorders related to beta-amyloid generation and/or aggregation.
La présente invention concerne des composés macrocycliques de formule (I), dans laquelle R¿1? représente alkyle (C¿1-8?), alkoxy (C¿1-4?) alkyle (C¿1-4?), alkyle hydroxy(C¿1-6?), alkylthio (C¿1-4?) alkyle (C¿1-4?), alcényle (C¿1-6?), cycloalkyle (C¿3-7?), cycloalkyle (C¿3-7?) alkyle (C¿1-4?), pipéridinyle ou pyrrolidinyle, R¿2 ?et R¿4? représentent indépendamment hydrogène ou alkyle (C¿1-8?) éventuellement substitué, cycloalkyle (C¿3-7?), cycloalkyle (C¿3-7?) alkyle (C¿1-4?), aryle, alkyle aryle(C¿1-4?), alkyle hétéroaryle ou hétéroaryle(C¿1-4?) ou R¿2? et R¿4? forment conjointement, avec l'azote auquel ils sont liés, un groupe pipéridino, pyrrolidinyle, morpholino ou pipérazinyle éventuellement substitué, R¿3? représente hydrogène ou alkyle (C¿1-4?), X¿1? représente CH¿2?, X¿2? représente CH¿2?, O, S, CO, COO, OCO, NHCO, CONH ou NR, R étant hydrogène ou alkyle (C¿1-4?), Y représente alkylène (C¿1-8?) ou alkylènoxy (C¿1-8?) alkylène (C¿1-6?), alcénylène (C¿1-8?) ou alcénylènoxy (C¿1-8?) alkylène (C¿1-6?), Ar représente un noyau phényle éventuellement mono- di- ou trisubstitué indépendamment par hydroxy ou halogène, avec X¿1? et X¿2 ?en position méta ou para l'un par rapport à l'autre, et soit Z représente CO, AA est un acide alpha-amino naturel ou non naturel et n vaut 0 ou 1, soit Z représente S0¿2?, AA est un groupe éthylèncarbonyle éventuellement substitué (dérivé d'un acide alpha-amino naturel ou non naturel par remplacement de l'azote par un groupe méthylène) et n vaut 1. La présente invention concerne également des procédés pour préparer ces composés, des compositions pharmaceutiques et des combinaisons comprenant ces composés, ainsi que leur utilisation pour traiter des troubles neurologiques et vasculaires associés à la production et/ou l'accumulation de béta-amyloïdes.
Betschart Claudia
Tintelnot-Blomley Marina
Fetherstonhaugh & Co.
Novartis Ag
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1476799