Macrocyclic quinazole derivatives and their use as mtki

Details Macrocyclic quinazole derivatives and their use as mtki Macrocyclic quinazole derivatives and their use as mtki

C - Chemistry, Metallurgy

07

D

C07D 498/08 (2006.01) A61K 31/529 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07D 239/00 (2006.01) C07D 273/00 (2006.01)

Patent

CA 2588764

The present invention concerns kinase inhibitors formula, formula (I), the N- oxide forms, the pharmaceutically isomeric forms thereof, wherein Z represents NH and the other substituents are defined as in the claims.

Cette invention concerne les composés représentés par la formule (I), les formes N-oxyde, les sels d'addition pharmaceutiquement acceptables et les formes stéréochimiquement isomères de ces composés, formule dans laquelle Z représente NH; Y représente -C3-9alkyl-, -C1-5alkyl-NR13-C1-5alkyl-, -C1-5alkyl-NR14-CO-C1-5alkyl-, -C1-2alkyl-NR21-H2-CO-NH-C1-3alkyl- ou -C1-2alkyl-NR23-CO-CR16R17-NH-; X1 représente O ou -O-C1-2alkyl-; X2 représente une liaison directe, C1-2alkyl, -CO-C1-2alkyl ou NR12-C1-2alkyl; R1 représente hydrogène ou halo; R2 représente halo, acétylène ou Het1; R3 représente hydrogène ou cyano; R4 représente Ar4-C1-4alkyloxy-, C1-4alkyloxy- ou C1-4alkyloxy substitué par un ou, si possible, deux substituants ou davantage choisis parmi Het2, NR7R8, hydroxy et C1-4alkyloxy-C1-4alkyloxy-; R7 représente hydrogène ou C1-4alkyl; R8 représente C1-4alkyl substitué par NR25R26 ou C1-4alkylsulfonyl ; R12 représente hydrogène ou C1-4alkyl-; R13 représente Ar6-sulfonyl ou C1-6alkyloxycarbonyl éventuellement substitué par phényl; R16 et R17 représentent hydrogène, C1-4alkyl ou R16 et R17 forment, avec l'atome de carbone auquel ils sont reliés, un C3-6cycloalkyl; R23 représente C1-4alkyl et R23 représente hydrogène lorsque R16 et R17 forment, avec l'atome de carbone auquel ils sont reliés, un C3-6cycloalkyl; R25, R26, R27 et R28 représentent chacun séparément hydrogène ou C1-4alkylcarbonyl; Het1 représente 2-bora-l,3-dioxolanyl; Het2 représente pipéridinyl, pipérazinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl ou 1,1-dioxothiomorpholinyl, cet élément Het2 étant éventuellement substitué par C1-4alkyloxycarbonyl ou NR27R28-C1-4alkyl; Ar4 et Ar5 représentent phényl; Ar6 représente phényl éventuellement substitué par nitro.

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