Mammalian myeloid progenitor cell subsets

Details Mammalian myeloid progenitor cell subsets Mammalian myeloid progenitor cell subsets

C - Chemistry, Metallurgy

12

N

C12N 5/078 (2010.01) C12N 5/071 (2010.01) C12Q 1/68 (2006.01)

Patent

CA 2375974

A substantially enriched mammalian hematopoietic cell subpopulation is provided, which is characterized by pro-genitor cell activity for myeloid lineages, but lacking the potential to differentiate into lymphoid lineages. This population is further divided into specific myeloid progenitor subsets, including a common myeloid progenitor cells (CMP), megakaryocyte/erythroid progenitor cells (MEP) and granulocyte/monocyte lineage progenitor (GMP). Methods are provided for the isolation and culture of these subpopulations. The CMP population gives rise to all myeloid lineages, and can give rise to the two additional and isolatable progenitor populations that are exclusively committed to either the erythroid/megakaryocytic or myelomonocytic lineages. The cell enrichment methods employ reagents that specifically recognize CDw 127 (IL-7 receptor .alpha.); CD 117 (c-kit) protein, in conjunction with other markers expressed on lineage committed cells. These cells give rise to a variety of myeloid cells, including megakary-ocytes, granulocytes, dendritic cells and erythroid cells, as evidenced by their growth and differentiation in vitro and in vivo.

L'invention concerne une sous-population de cellules hématopoïétiques issues de mammifères et sensiblement enrichies. Cette sous-population est caractérisée par l'activité de la cellule progénitrice envers des lignées myéloïdes, mais ne possède pas le potentiel permettant d'effectuer une différenciation dans des lignées lymphoïdes. Cette population est ensuite divisée en sous-ensembles de progéniteurs myéloïdes spécifiques, notamment des cellules progénitrices myéloïdes communes (CMP), des cellules progénitrices mégakaryocytes/érythrocytes (MEP) et un progéniteur de lignée granulocyte/monocyte (GMP). L'invention concerne également l'isolation et la culture des ces sous-populations. La population CMP peut engendrer tous les lignages de myéloïdes ainsi que deux populations progénitrices supplémentaires pouvant être isolées, exclusivement attribuées à des lignées érythrocytes/mégakaryocytiques ou myélomonocytes. Les techniques d'enrichissement cellulaire font appel à des réactifs qui reconnaissent spécifiquement le CDw127 (récepteur .alpha. d'IL-7), la protéine CD117 (c-kit), ainsi qu'à d'autres marqueurs exprimés sur des cellules impliquées des lignées. Ces cellules peuvent engendrer une variété de cellules myéloïdes, notamment des cellules mégakaryocytes, granulocytes, dendritiques et érythrocytes, tel que l'illustrent leur croissance et leur différenciation <i>in vitro</i> et <i>in vivo</i>.

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