Mammalian sex selection using genetic modification

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/00 (2006.01) A01K 67/02 (2006.01) A01K 67/027 (2006.01) C12N 9/22 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01)

Patent

CA 2428326

A method of sex selection in non-human animals is disclosed which comprises transgenic manipulation of the male to modify, destroy or identify gametes having one of either the X or Y chromosome. A chimeric construct comprising a post-meiotic regulatory region in operative association with a sex selection gene is targeted to one of either a Y or X chromosome in the genome of a male animal. The post-meiotic regulatory region may be transition protein 1 promoter. The selection sequence may be a direct or indirect mediator, or a detectable marker. An example of a direct mediator is the Rnase, Barnase. An example of an indirect mediator is the herpes simplex virus thymidine kinase gene, which forms a toxic metabolite in the presence of gancyclovir. Alternatively, a transcriptional activator protein may be linked to the post- meiotic regulatory element, and the direct or indirect mediator may be linked to a promoter having a binding site specific for the transcriptional activator. According to the invention a non-human animal is formed which is capable of producing either exclusively male or exclusively female offspring, or a non-human animal is obtained from which X or Y containing gametes may be easily sorted and isolated. The invention is useful in applications which would benefit from the ability to obtain animals of a desired sex.

L'invention concerne un procédé de présélection du sexe d'animaux (à l'exclusion des humains). Ce procédé comprend la manipulation transgénique du mâle afin de modifier, de détruire ou d'identifier les gamètes comprenant soit le chromosome X soit le chromosome Y. Un gène chimérique comprenant une région régulatrice post-méiotique associée de manière fonctionnelle à un gène de sélection sexuelle est ciblé soit sur le chromosome Y soit le chromosome X du génome de l'animal mâle. Le région régulatrice post-méiotique peut être un promoteur de la protéine de transition 1. La séquence de sélection peut être un médiateur direct ou indirect ou un marqueur détectable. Le médiateur direct peut être par exemple la RNase du gène Barnase. Le médiateur indirect peut être par exemple un gène thymidine kinase du virus herpès simplex qui forme un métabolite toxique en présence du gancyclovir. Dans une réalisation différente, une protéine d'activation transcriptionnelle peut être reliée à l'élément régulateur post-méiotique, et le médiateur direct ou indirect peut être relié à un promoteur comprenant un site de liaison spécifique pour l'activateur transcriptionnel. Ce procédé permet de former un animal capable de produire une descendance soit exclusivement mâle, soit exclusivement femelle, ou d'obtenir un animal dont les gamètes contenant le chromosome X ou Y peuvent être triées et isolées facilement. Cette invention est utile dans des applications dans lesquelles la possibilité d'obtenir des animaux du sexe désiré constitue un avantage.

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