Manipulations of nitrosative and oxidatives stress in the...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – C

Patent

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Details

C07C 381/10 (2006.01) A61K 31/00 (2006.01) A61K 31/19 (2006.01) A61K 31/195 (2006.01) A61K 31/255 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 38/02 (2006.01) A61K 38/06 (2006.01) A61K 38/19 (2006.01) A61K 45/00 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01)

Patent

CA 2262708

Mammals are treated for infections or for conditions associated with pathologically proliferating mammalian cell growth (for example, certain cancers, restenosis, benign prostatic hypertrophy) by administration of a manipulator of nitrosative stress to selectively kill or reduce the growth of the microbes or helminths causing the infection or of host cells infected with the microbes or of the pathologically proliferating mammalian cells. Novel agents include .alpha.-alkyl-S-alkyl-homocysteine sulfoximines wherein the .alpha.-alkyl contains 2 to 8 carbon atoms, and the S-alkyl- contains 1 to 10 carbon atoms. In another invention herein, mammals in need of increased nitrosative stress defenses are treated, e.g., humans at risk for a stroke because of having had a transient ischemic attack, are treated. Treatments to increase nitrosative stress defenses include, for example, repeated administrations of low doses of manipulators of nitrosative stress so that the subject treated has increased tolerance to nitrosative stress. In still another invention, mammals are treated for protozoal infections by systemic administration of L-buthionine-S-sulfoximine and agent that increases nitrosative stress.

Cette invention concerne le traitement de mammifères souffrant d'infections ou d'états qui sont associés à une croissance cellulaire à prolifération pathologique chez les mammifères comme, par exemple, certains cancers, la resténose ou l'hypertrophie prostatique bénigne. Ce traitement consiste à administrer un manipulateur de stress nitrosant qui va tuer les microbes ou helminthes entraînant des infections, les cellules hôtes infectées par ces microbes ou les cellules de mammifères proliférant de manière pathologiques ou, encore, qui va limiter la croissance de ces derniers. Ces nouveaux agents comprennent des sulfoximines de .alpha.-alkyl-S-alkyl-homocystéine dans lesquels l'élément .alpha.-alkyl comprend de 2 à 8 atomes de carbone, tandis que l'élément S-alkyl- comprend de 1 à 10 atomes de carbone. Dans un autre mode de réalisation, cette invention permet de traiter des mammifères qui manquent de défenses accrues contre le stress nitrosant, y compris des personnes qui présentent des risques d'attaques dus à une attaque ischémique transitoire survenue auparavant. Les traitements permettant d'accroître les défenses contre le stress nitrosant peuvent consister, par exemple, à administrer de manière répétitive de faibles doses de manipulateurs de stress nitrosant, ceci de manière à ce que le sujet traité acquière une plus grande tolérance à l'égard dudit stress. Dans un autre mode de réalisation, des mammifères peuvent être traités contre des infections protozoaires en administrant de manière systémique une L-buthionine-S-sulfoximine ainsi qu'un agent augmentant le stress nitrosant.

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