Materials and methods relating to protein aggregation in...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/11 (2006.01) A01K 67/027 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C07K 19/00 (2006.01) C12N 15/12 (2006.01) C12N 15/62 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01)

Patent

CA 2433535

Disclosed are methods of inducing or modelling the pathological state of an aggregating disease protein (ADP - e.g. tau protein) which is associated with a disease state in which the ADP aggregates pathologically (e.g. Alzheimer's disease) through an induced conformational polymerisation interaction, the method being characterised by the step of providing a membrane-localisable fusion protein comprising (i) an aggregating portion, which is derived from the ADP, or from a protein which initiates pathological aggregation of the ADP, (ii) a heterologous membrane-localising portion. Membrane-localisation of the ADP-based fusion protein is believed to cause the high-affinity capture site of the ADP protein to become exposed such that aggregation of further ADP, which may be native or heterologous to the system, to be promoted. The method can be carried out in vitro, or in cell- and animal-models, and may be used to screen for modulators of the aggregation process by monitoring aggregation e.g. by monitoring the production of the ADP-related degradation products resulting from the aggregation. Also provided are materials, processes for use in or with the methods.

L'invention concerne des procédés visant à induire ou à moduler l'état pathologique d'une protéine pathologique d'agrégation (ADP p. ex. protéine tau) associée à une affection pathologique comportant une agrégation pathologique d'ADP (p. ex. maladie d'Alzheimer), par une interaction induite de polymérisation de conformation. Le procédé est caractérisé par l'étape consistant à prévoir une protéine de fusion localisable sur membrane, qui contient (1) une partie d'agrégation dérivée de l'ADP ou d'une protéine initiant une agrégation pathologique de l'ADP, et (2) une partie hétérologue localisée sur membrane. On présume que la localisation sur membrane de la protéine de fusion à base d'ADP est capable provoquer l'exposition du site de capture haute affinité de la protéine ADP, de manière à activer l'agrégation d'autres ADP, qui peuvent être natives ou hétérologues par rapport au système. Le procédé peut être mis en oeuvre in vitro ou dans des modèles cellulaires et animaux, et peut servir à cribler des modulateurs du processus d'agrégation par la surveillance de l'agrégation, p. ex. surveillance de la production de produits de dégradation associés à ADP et résultant de l'agrégation. L'invention concerne aussi des matières et des techniques s'utilisant dans ou avec lesdits procédés.

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Profile ID: LFCA-PAI-O-1887047

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