Matrix binding factor

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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Details

C07K 19/00 (2006.01) A61K 38/18 (2006.01) A61L 27/00 (2006.01) A61L 27/22 (2006.01) C07H 21/04 (2006.01) C07K 14/65 (2006.01) C12N 5/00 (2006.01) C12N 9/20 (2006.01) C12N 9/74 (2006.01) C12N 15/12 (2006.01) C12N 15/16 (2006.01) C12N 15/19 (2006.01) C12N 15/62 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2328463

The present invention relates to the design, manufacture and use of novel polypeptide bioactive factors. More particularly, the invention relates to the targeting of polypeptide bioactive factors to biological or chemical substrates via engineered amino acid motifs, while maintaining or extending the biological activities attributed to that polypeptide bioactive factor. The invention provides a recombinant polypeptide bioactive factor, referred to as a matrix binding factor (MBF), comprising a polypeptide bioactive factor in which the naturally-occurring amino acid sequence of the factor has been modified to introduce one or more amino acid substitutions, deletions and/or additions which increase the affinity of the polypeptide bioactive factor for a negatively-charged surface. Preferably the polypeptide bioactive factor is a growth factor which stimulates proliferation, differentiation, migration or cellular activity, and most preferably is a member of the insulin-like growth factor (IGF) family of growth factors. The invention also provides nucleic acid molecules encoding polypeptide bioactive factors of the invention, methods for production of the factors, and compositions and methods for use of the factors in treatment of a variety of pathological conditions, for use in tissue culture and for the preparation and use of surgical implants or prostheses.

La présente invention concerne la conception, la fabrication, et l'utilisation de nouveaux facteurs polypeptidiques bioactifs. Cette invention concerne plus particulièrement le ciblage de facteurs polypeptidiques bioactifs sur des substrats biologiques ou chimiques par l'intermédiaire de motifs aminoacides manipulés, ainsi que le maintien ou l'extension des activités biologiques attribuées à ce facteur polypeptidique bioactif. L'invention concerne donc un facteur polypeptidique bioactif recombinant, ci-après dénommé facteur de liaison matricielle (MBF), comprenant un facteur polypeptidique bioactif dans lequel la séquence aminoacide d'origine naturelle a été modifiée de manière à introduire une ou plusieurs substitutions, délétions, et/ou additions aminoacides, destinées à augmenter l'affinité dudit facteur polypeptidique bioactif vis-à-vis d'une surface négativement chargée. Ce facteur polypeptidique bioactif est de préférence un facteur de croissance destiné à stimuler la prolifération, la différentiation, la migration, ou l'activité cellulaire, et fait idéalement partie de la famille des facteurs de croissance de substances apparentées à l'insuline (IGF). Cette invention concerne par ailleurs des molécules d'acide nucléique codant pour les facteurs polypeptidiques bioactifs susmentionnés, des procédés de production de ces facteurs, et des compositions et des procédés permettant d'utiliser ces facteurs pour traiter différents types de dysfonctionnements pathologiques, pour la culture de tissu, et pour la fabrication et l'utilisation d'implants ou de prothèses en chirurgie.

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