C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 239/54 (2006.01) A61K 31/4035 (2006.01) A61K 31/513 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01) A61P 37/00 (2006.01) C07D 209/48 (2006.01) C07D 403/10 (2006.01) C07D 405/10 (2006.01)
Patent
CA 2538315
Compounds of Formula (I): Wherein: A represents bond, C1-6alkyl or CH=CH-C1-4alkyl; B represents bond, O, S, SO, SO2, CO, CR7R8, CO2R14, CONR14R15, N(COR14)(COR15), N(SO2R14)(COR15) or NR14R15; D represents bond, or C1-6alkyl; E represents substituted aryl or substituted or unsubstituted heteroaryl; Q represents an optionally substituted 5- or 6-membered aryl or heteroaryl ring; X represents O, S, SO, SO2, CO, CNR5, CNOR5, CNNR5R6, NR11 or CR7R8; Y represents CR5OR11, CR5SR11, NOR5, CR5NR6R11, SO, SO2, CO, CNR5, CNOR5 or CS; R1 and R1' each independently represents H, C1-6alkyl or C1- 4alkylaryl; R2 represents CO2R12, CH2OR12 or CONR12R13, CONR12OR13, NR12COR13, SR12, PO(OH)2, PONHR12 or SONHR12; R3 represents H, C1-6alkyl or C1- 4alkylaryl; R4 represents optionally substituted aryl or heteroaryl; Z represents a bond, CH2, O, S, SO, SO2, NR5, OCR5R6, CR9R10O or Z, R4 and Q together form an optionally substituted fused tricyclic group; R5 and R6 each independently represent H, C1-6 alkyl or C1-4 alkylaryl; R7 and R8 each independently represent H, halo, C1-6 alkyl or C1-4 alkylaryl; R9 and R10 each independently represents H, C1-6 alkyl optionally substituted by halo, cyano, OR11 or NR6R11 , C1-4 alkylaryl optionally substituted by halo, cyano, OR11 or NR6R11, OR11 or, together with the N to which they are attached, R9 and R10 form a heterocyclic group: R11 represents H, C1-6 alkyl, C1-4 alkylaryl or COR5; R12 and R13 each independently represent H, C1-3 alkyl, C1-3 alkylaryl or C1-3 alkylheteroaryl or, together with the functionality to which they are attached, R12 and R13 form a heterocyclic group: R14 and R15 each independently represent H, C1-6 alkyl, C1-4 alkylaryl or C1-4 alkylheteroaryl or together with the functionality to which they are attached R14 and R15 form a heterocyclic or fused heterocyclic group: and physiologically functional derivatives thereof, processes for their preparation, pharmaceutical formulations containing them and their use as inhibitors of matrix metallproteinase enzymes (MMPs) are described.
L'invention concerne des composés représentés par la formule (I), dans laquelle A représente une liaison, C¿1-6? alkyle ou CH=CH-C¿1-4? alkyle; B représente une liaison, O, S, SO, SO¿2?, CO, CR?7¿R?8¿, CO¿2?R?14¿, CONR?14¿R?15¿, N(COR?14¿)(COR?15¿), N(SO¿2?R?14¿)(COR?15¿) ou NR?14¿R?15¿; D représente une liaison ou C¿1-6? alkyle; E représente aryle substitué, ou hétéroaryle substitué ou non substitué; Q représente un noyau aryle ou hétéroaryle à 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué; X représente O, S, SO, SO¿2?, CO, CNR?5¿, CNOR?5¿, CNNR?5¿R?6¿, NR?11¿ ou CR?7¿R?8¿; Y représente CR?5¿OR?11¿, CR?5¿SR?11¿, NOR?5¿, CR?5¿NR?6¿R?11¿, SO, SO¿2?, CO, CNR?5¿, CNOR?5¿ ou CS; R?1¿ and R?1'¿ représentent chacun indépendamment H, C¿1-6? alkyle ou C¿1-4? alkylaryle; R?2¿ représente CO?2¿R?12¿, CH?2¿OR?12¿ ou CONR?12¿R?13¿, CONR?12¿OR?13¿, NR?12¿COR?13¿, SR?12¿, PO(OH)¿2?, PONHR?12¿ ou SONHR?12¿; R?3¿ représente H, C¿1-6? alkyle ou C¿1-4? alkylaryle; R?4¿ représente aryle ou hétéroaryle éventuellement substitué; Z représente une liaison, CH¿2?, O, S, SO, SO¿2?, NR?5¿, OCR?5¿R?6¿, CR?9¿R?10¿O ou Z, R?4¿ et Q formant ensemble un groupe tricyclique fusionné éventuellement substitué; R?5¿ et R?6¿ représentent chacun indépendamment H, C¿1-6? alkyle ou C¿1-4? alkylaryle; R?7¿ et R?8¿ représentent chacun indépendamment H, halo, C¿1-6? alkyle ou C¿1-4? alkylaryle; R?9¿ et R?10¿ représentent chacun indépendamment H, C¿1-6? alkyle éventuellement substitué par halo, cyano, OR?11¿ ou NR?6¿R?11¿, C¿1-4? alkylaryle éventuellement substitué par halo, cyano, OR?11¿ ou NR?6¿R?11¿, ou R?9¿ et R?10¿ forment un groupe hétérocyclique avec l'atome N auquel ils sont liés ; R?11¿ représente H, C¿1-6? alkyle, C¿1-4? alkylaryle ou COR?5¿; R?12¿ et R?13¿ représentent indépendamment H, C¿1-3? alkyle, C¿1-3? alkylaryle ou C¿1-3? alkylhétéroaryle, ou R?12¿ et R?13¿ forment un groupe hétérocyclique avec la fonctionnalité à laquelle ils sont liés ; R?14¿ et R?15 ¿représentent chacun indépendamment H, C¿1-6? alkyle, C¿1-4? alkylaryle ou C¿1-4? alkylhétéroaryle, ou forment avec la fonctionnalité à laquelle ils sont liés un groupe hétérocyclique ou un groupe hétérocyclique fusionné. L'invention concerne aussi des dérivés physiologiquement fonctionnels de ces composés, des procédés de préparation de ceux-ci, des formulations pharmaceutiques les contenant et leur utilisation comme inhibiteurs des enzymes métalloprotéinases matricielles (MMP).
Gaines Simon
Holmes Ian Peter
Martin Stephen Lewis
Watson Stephen Paul
Glaxo Group Limited
Norton Rose Or S.e.n.c.r.l. S.r.l./llp
LandOfFree
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