C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 14/705 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61K 39/39 (2006.01) A61P 37/02 (2006.01) C12N 5/00 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 15/00 (2006.01) C12N 15/12 (2006.01) C12N 5/06 (2006.01)
Patent
CA 2648675
This invention provides novel CD40L polypeptides and nucleic acids, as well as antigen presenting cells and vaccines comprising such CD40L polypeptides and/or nucleic acids, and related methods for preparing the antigen presenting cells and vaccines. The antigen presenting cells and vaccines are useful for enhancing an immune response. The invention provides a method for preparing mature dendritic cells (DCs), comprising the sequential steps of: (a) signaling isolated immature dendritic cells (iDCs) with a first signal comprising an interferon gamma receptor (IFN-?R) agonist and/or a tumor necrosis factor alpha receptor (TNF-?R) agonist to produce signaled dendritic cells; and (b) signaling said signaled dendritic cells with a second transient signal comprising an effective amount of a CD40 agonist to produce CCR7+ mature dendritic cells. Also provided by this invention are enriched populations of dendritic cells prepared by the methods of the invention. Such dendritic cells have enhanced immunostimulatory properties and increased IL-12 secretion and/or decreased IL-10 secretion. CD40 signaling can be initiated by one or more of polypeptide translated from an exogenous polynucleotide encoding CD40L (e.g., mRNA or DNA), an agonistic antibody to CD40 receptor or by CD40 ligand polypeptide. The enriched populations can be further modified by the administration of an immunogen to the DC. The DC will take up and process the immunogen on its cell surface.
Cette invention porte sur de nouveaux polypeptides CD40L et des acides nucléiques, ainsi que sur des cellules et des vaccins présentant un antigène tels que des polypeptides et/ou des acides nucléiques CD40L, et sur des méthodes apparentées de préparation de cellules et de vaccins présentant un antigène. Les cellules et de vaccins présentant un antigène sont utiles pour renforcer une réponse immune. L'invention porte également sur un procédé de préparation de cellules dendritiques matures qui comprend les étapes consistant à: (a) signaler des cellules dendritiques immatures isolées par un premier signal comprenant un agoniste du récepteur d'interféron gamma et/ou un agoniste du récepteur alpha du facteur de nécrose tumorale pour obtenir des cellules dendritiques signalées; et (b) signaler lesdites cellules dendritiques signalées par un second signal transitoire comprenant une quantité effective d'un agoniste de CD40L pour produire des cellules dendritiques matures CCR7+. L'invention porte encore sur des populations enrichies de cellules dendritiques obtenues par les méthodes précitées. Ces cellules dendritiques ont de meilleures propriétés immunostimulatrices et une sécrétion accrue d'IL-12 et/ou une sécrétion réduite d'IL-10, La signalisation de CD40 peut être déclenchée par un ou plusieurs des polypeptides translatés à partir d'un CD40L codant un polynucléotide exogène (à savoir, un ARNm ou un ADN), un anticorps agoniste au récepteur de CD40L ou par un polypeptide ligand de CD40L. Les populations enrichies peuvent être également modifiées par l'administration d'un immunogène à la cellule dendritique. La cellule dendritique pourra prendre et traiter l'immunogène sur sa surface.
Adams Melissa
Debenedette Mark
Healey Donald
Hinohara Atsushi
Tcherepanova Irina
Argos Therapeutics Inc.
Kirin Pharma Kabushiki Kaisha
Smart & Biggar
LandOfFree
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