C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/16 (2006.01) C07K 7/08 (2006.01) C07K 7/64 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2046900
Mammalian melanin-concentrating hormone (MCH) is isolated from rat tissue, purified and characterized. These MCH peptides are useful for treating skin disorders, for suppressing the proliferation of skin tumor cells, such as melanomas in mammals, and for modulating the secretion of ACTH. Generally, peptides are provided which have formula (I), or which are naturally occuring homologs of the peptide with said formula. The peptides which are the naturally occurring MCH homologs of mammalian species other than rat can also be obtained using the materials disclosed, as demonstrated specifically with human MCH, which is found to have the same structure as rat MCH. Also disclosed are the amino acid sequences of, and the nucleotide sequences of the cDNAs which encode, the putative precursors of rat MCH and human MCH. These precursors may also include one or more biologically active peptides N-terminally of the mature MCH's. Among these peptides, which are thought to be formed from the MCH precursors, are the peptides with the sequence H-Glu-Ile- Gly-Asp-Glu-Glu-Asn-Ser-Ala-Lys-Phe-Pro-Ile-NH2, which is cross-reactive with antibodies against alpha-MSH and CRF, and the peptides with the sequence H-Gly-X NGE-Phe-Pro-Ala-Glu-Asn-Gly-Val-Gln-Asn-Thr-Glu-Ser-Thr-Gln-Glu-OH, wherein X NGE is Pro-Ala-Val or Ser-Val-Ala, which is cross-reactive with antibodies against GRF.
Une hormone de concentration de la mélanine (MCH) chez les mammifères a été isolée des tissus de rat, purifiée et caractérisée. Ces peptides de MCH sont utiles pour traiter des troubles de la peau, pour supprimer la prolifération de cellules tumorales de la peau, telles que les mélanomes chez les mammifères, et pour moduler la sécrétion de ACTH. En général, les peptides ont la formule (I), ou sont des homologues naturels des peptides de ladite formule. Les peptides qui sont les homologues naturels de MCH d'espèces mammifères autres que le rat peuvent également être obtenus en utilisant les matières décrites, comme cela est démontré de manière spécifique avec MCH humaine, qui possède la même structure que MCH du rat. Sont également décrites des séquences d'acides aminés et des séquences de nucléotides des ADN complémentaires qui codent les précurseurs putatifs de MCH du rat et de MCH humaine. Ces précuseurs peuvent également comprendre un ou plusieurs peptides biologiquement actifs à terminaison N des MCH matures. Parmi ces peptides, dont on suppose qu'ils se forment à partir des précurseurs de MCH, on trouve les peptides avec la séquence H-Glu-Ile-Gly-Asp-Glu-Glu-Asn-Ser-Ala-Lys-Phe-Pro-Ile-NH2, qui a une réaction croisée avec des anticorps agissant contre alpha-MSH et CRF, et le peptide avec la séquence H-Gly-XNGE-Phe-Pro-Ala-Glu-Asn-GLy-Val-Gln-Asn-Thr-Glu-Ser-Thr-Gln-Glu-OH, dans laquelle XNGE représente Pro-Ala-Val ou Ser-Val-Ala, qui a une réaction croisée avec les anticorps contre GRF.
Fischer Wolfgang H.
Nahon Jean-Louis M.
Presse Francoise G.
Rivier Jean E.
Vale Wylie W. Jr.
Macrae & Co.
The Salk Institute For Biological Studies
LandOfFree
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