Method and compositions for stimulation of an immune...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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A61K 35/12 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 15/12 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01) C12N 15/866 (2006.01)

Patent

CA 2272407

Tolerance of the immune system for self-differentiation antigens can be overcome and an immune response stimulated by administration of a therapeutic differentiation antigen. The therapeutic differentiation antigen is altered with respect to the target differentiation antigen in the individual being treated (i.e., the differentiation antigen to which an immune response is desired) in one of three ways. First, the therapeutic differentiation antigen may be syngeneic with the target differentiation antigen, provided that therapeutic differentiation antigen is expressed in cells of a species different from the individual being treated. For example, a human differentiation antigen expressed in insect or other non-human host cells can be used to stimulate an immune response to the differentiation antigen in a human subject. Second, the therapeutic differentiation antigen may be a mutant form of a syngeneic differentiation antigen, for example a glycosylation mutant. Third, the therapeutic differentiation antigen may be a differentiation antigen (wild-type or mutant) of the same type from a species different from the individual being treated. For example, a mouse differentiation antigen can be used to stimulate an immune response to the corresponding differentiation antigen in a human subject. Administration of altered antigens in accordance with the invention results in an effective immunity against the original antigen expressed by the cancer in the treated individual.

Il est possible de déjouer la tolérance du système immun à l'égard d'antigènes de différenciation autonome et de stimuler une réponse immune par administration d'un antigène de différenciation thérapeutique. On a modifié de trois manières cet antigène de différenciation thérapeutique par rapport à l'antigène de différenciation cible, chez l'individu en cours de traitement (à savoir l'antigène de différenciation vis-à-vis duquel une réponse immune est souhaitée). Premièrement, l'antigène de différenciation thérapeutique peut être syngénique avec l'antigène de différenciation cible, à condition que l'antigène de différenciation thérapeutique soit exprimé dans des cellules d'une espèce différente de celle appartenant à l'individu en cours de traitement. Par exemple, on peut utiliser un antigène de différenciation humain exprimé dans un insecte ou dans tout autre cellule hôte non humaine, afin de stimuler, chez l'homme, une réponse immune à l'égard de l'antigène de différenciation. Deuxièmement, l'antigène de différenciation thérapeutique peut être une forme mutante d'un antigène de différenciation syngénique, par exemple un mutant par glycosylation. Troisièmement, l'antigène de différenciation thérapeutique peut être un antigène de différenciation (de type sauvage ou mutant) du même type mais provenant d'une espèce différant de celle de l'individu en cours de traitement. Par exemple, on peut utiliser un antigène de différenciation de souris pour stimuler chez l'homme une réponse immune à l'égard de l'antigène de différenciation correspondant. L'administration d'antigènes modifiés selon l'invention permet d'obtenir, chez l'individu traité, une immunité efficace contre l'antigène original exprimé par le cancer.

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