Method and construct for inhibition of cell migration

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/62 (2006.01) C07K 14/485 (2006.01) C07K 14/81 (2006.01) C12N 9/72 (2006.01) C12N 15/15 (2006.01) C12N 15/58 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01) C12N 15/861 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2289117

A recombinant nucleic acid molecule comprising a vector useful for transfection or transduction of mammalian cells, wherein said vector contains a nucleic acid insertion encoding an expressible hybrid polypeptide or protein which comprises a domain with a binding function and a domain with an effector function. The domain with a binding function may comprise a receptor binding domain, and the domain with an effector function may have enzymatic activity, in particular protease inhibitor activity. The vector may be a viral (e.g. adenovirus or retrovirus) or non-viral vector useful for transfection or transduction of mammalian cells. The nucleic acid insertion encoding an expressible hybrid polypeptide or protein may be under the control of a cell- or tissue-specific promoter. A process for preventing local proteolytic activity, extracellular matrix degradation, cell migration, cell invasion, or tissue remodeling, comprising transfecting or transducing the cells involved or cells in their environment with the recombinant nucleic acid molecule to obtain local expression of the hybrid polypeptide or protein encoded thereby. A process for producing the hybrid polypeptide or protein by transfecting or transducing mammalian cells with the recombinant nucleic acid molecule to obtain expression and optionally recovering the hybrid polypeptide or protein produced.

L'invention concerne une molécule d'acide nucléique recombinante qui comprend un vecteur convenant pour une transfection ou une transduction de cellules mammaliennes. Lesdits vecteurs contiennent une insertion d'acide nucléique qui code un polypeptide (ou une protéine) hybride pouvant être exprimé et comprend deux domaines ayant, l'un une fonction de fixation, et l'autre une fonction effectrice. Le domaine ayant une fonction de fixation peut comprendre un domaine de fixation d'un récepteur, et le domaine ayant une fonction effectrice peut avoir une activité enzymatique, en particulier une activité d'inhibition de protéase. Le vecteur peut être un vecteur viral (adénovirus ou rétrovirus) ou non viral convenant pour une transfection ou une transduction de cellules mammaliennes. L'insertion d'acide nucléique qui code un polypeptide (ou une protéine) hybride pouvant être exprimé peut être assujettie à un promoteur spécifique d'une cellule ou d'un tissu. On décrit en outre un processus destiné à prévenir une activité protéolytique locale, une dégradation matricielle extracellulaire, une migration cellulaire, une invasion cellulaire ou un remodelage tissulaire, l'opération consistant à transfecter ou transduire les cellules en cause ou des cellules dans leur environnement avec la molécule d'acide nucléique recombinante pour obtenir localement l'expression du polypeptide (ou de la protéine) hybride codé par ladite molécule. On décrit enfin un processus de production du polypeptide ou de la protéine hybride par transfection ou transduction de cellules mammaliennes avec la molécule d'acide nucléique recombinante pour obtenir l'expression du polypeptide (ou de la protéine) hybride ainsi produit, et éventuellement le récupérer.

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