G - Physics – 01 – N
Patent
G - Physics
01
N
G01N 33/68 (2006.01) A61K 39/35 (2006.01) C07K 14/00 (2006.01) C12N 15/82 (2006.01)
Patent
CA 2362368
The disclosed method involves providing a collection of mutant polypeptides where the amino acid sequence of each mutant polypeptide differs in at least one position from a polypeptide of interest, identifying mutant polypeptides that exhibit less of the immune response than the polypeptide of interest, and identifying mutant polypeptides with less potential for eliciting an undesirable immune response that still retain the desired characteristic(s). The collection of mutant polypeptides can be provided by mutagenizing nucleic acid encoding a polypeptide of interest and expressing the mutagenized nucleic acid to produce mutant polypeptides. The method is especially useful for reducing immune responses involving both linear and/or conformational epitopes on a polypeptide of interest. This is possible because the recombinant polypeptides used as substrates for mutagenesis in the method are essentially full length, remaining structurally similar to the polypeptide of interest and displaying essentially the same conformational epitopes.
L'invention concerne un procédé de modification des réponses immunes, indésirables, consistant à identifier des polypeptides mutants démontrant une réponse immune indésirable moindre mais conservant une ou plusieurs caractéristiques souhaitées. De tels polypeptides sont plus sûrs et peuvent être plus efficaces lorsqu'on les administre à l'homme ou à un autre mammifère. Il est possible, dans ce procédé, de déterminer soit la réponse immune modifiée, soit un substitut de réponse immune, dénommé caractéristique immune mesurable. Généralement, cette caractéristique peut être elle-même une réponse immune indésirable, elle peut être impliquée dans une réponse immune indésirable, et/ou elle peut induire une réponse immune indésirable. Le procédé décrit consiste à préparer, à partir d'un polypeptide recherché, un ensemble de polypeptides mutants dans lesquels la séquence d'acides aminés diffère d'au moins une position, à identifier les polypeptides mutants démontrant une réponse immune moindre que celle démontrée par le polypeptide recherché, et à identifier les polypeptides mutants possédant un potentiel moindre de suppression d'une réponse immune indésirable et conservant cependant la (les) caractéristique(s) recherchées. Il est possible d'obtenir cet ensemble de polypeptides mutants en mutagénisant l'acide nucléique codant pour un polypeptide recherché et exprimant l'acide nucléique mutagénisé, de manière à produire des polypeptides mutants. Ce procédé est notamment utile pour diminuer les réponses immunes impliquant à la fois des épitopes linéaires et/ou de conformation, sur un polypeptide recherché, ce qui est possible étant donné que les polypeptides recombinés, utilisés en tant que substrats dans la mutagenèse du procédé, présentent une longueur essentiellement totale, restant similaires sur le plan structurel au polypeptide recherché et affichant essentiellement les mêmes épitopes de conformation.
Panacea Pharmaceuticals Llc
Robic
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1462105