G - Physics – 01 – N
Patent
G - Physics
01
N
G01N 33/577 (2006.01) G01N 33/566 (2006.01) G01N 33/74 (2006.01)
Patent
CA 2285036
The present invention relates to a method for determinating cytokine receptor, especially growth hormone receptor (GHR), activation, by the use of an antibody capable of discrimating between an activated and an inactive cytokine receptor conformation, especially GHR or growth hormone binding protein (GHBP) conformation, the method comprising: contacting the antibody and the cytokine receptor to form a complex, contacting a candidate ligand to the complex, measuring the antibody binding to inactive cytokine receptor and thereby discriminating between an activated and an inactive conformation. It also relates to a method for screening for functionally cytokine agonists and antagonists, especially functionally growth hormone (GH) agonists, among candidate ligands by the use of an antibody specific for activated cytokine receptor conformation. The invention also relates to an antibody directed to the hinge spanning subdomains I and II of the growth hormone receptor extracellular region and which is capable of discriminating between an activated and an inactive receptor conformation. The invention also relates to the use of the antibody for e.g. characterization of growth hormone receptor interactions and for screening for compounds stabilising the dimerization of GHR.
La présente invention concerne un procédé pour déterminer l'activation de récepteurs de cytokines, en particulier du récepteur de l'hormone de croissance (GHR), au moyen d'un anticorps capable de faire la distinction entre une conformation inactive de récepteurs de cytokines et une conformation activée, en particulier une conformation de GHR ou de la protéine de liaison de l'hormone de croissance (GH-BP), le procédé consistant à mettre en contact l'anticorps et le récepteur de cytokines pour former un complexe; à mettre en contact un ligand candidat et le complexe; à mesurer la liaison de l'anticorps au récepteur inactif de cytokines et à distinguer ainsi une conformation activée d'une conformation inactive. L'invention concerne également un procédé de criblage des ligands candidats pour trouver les agonistes et les antagonistes fonctionnels des cytokines, en particulier des agonistes fonctionnels de l'hormone de croissance, au moyen d'un anticorps spécifique à la conformation activée de récepteurs de cytokines. L'invention concerne ensuite un anticorps destiné aux sous-domaines recouvrants de charnière I et II de la région extracellulaire du récepteur de l'hormone de croissance, capable de faire la distinction entre une conformation inactive de récepteurs et une conformation activée. L'invention concerne enfin l'utilisation de l'anticorps à des fins telles que la caractérisation des interactions du récepteur de l'hormone de croissance et le criblage de composants stabilisant la dimérisation de la GHR.
Alonso Carlos Martinez
Kremer Baron Leonor
Mellado Garcia Jose Mario
Rodriguez Frade Jose Miguel
Consejo Superior de Investigaciones Cientificas
Pharmacia & Upjohn Ab
Pharmacia Spain S.a.
Smart & Biggar
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1473623