A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 48/00 (2006.01)
Patent
CA 2567547
The present invention provides methods of producing an isoprenoid or an isoprenoid precursor in a genetically modified host cell. The methods generally involve modulating the level of hydroxymethylglutaryl-CoA (HMG-CoA) in the cell, such that the level of HMG-CoA is not toxic to the cell and/or does not substantially inhibit cell growth, but is maintained at a level that provides for high-level production of mevalonate, IPP, and other downstream products of an isoprenoid or isoprenoid pathway, e.g., polyprenyl) diphosphates and isoprenoid compounds. The present invention further provides genetically modified host cells that are suitable for use in a subject method. The present invention further provides recombinant nucleic acid constructs for use in generating a subject genetically modified host cell, including recombinant nucleic acid constructs comprising nucleotide sequences encoding one or more mevalonate pathway enzymes, and recombinant vectors (e.g., recombinant expression vectors) comprising same. The present invention further provides methods for identifying nucleic acids that encode HMG-CoA reductase (HMGR) variants that provide for relief of HMG-CoA accumulation-induced toxicity. The present invention further provides methods for identifying agents that reduce intracellular accumulation of HMG-CoA.
L'invention concerne des procédés de production d'un isoprénoïde et d'un précurseur isoprénoïde dans une cellule hôte génétiquement modifiée. Ces procédés impliquent généralement la modulation du niveau d'hydroxyméthylglutaryl-CoA (HMG-CoA) dans la cellule, de sorte que le niveau de HMG-CoA ne soit pas toxique pour la cellule et/ou n'inhibe pas complètement la croissance cellulaire, mais que celle-ci soit maintenue à un niveau permettant à un haut niveau de production de mévalonate, IPP, et d'autres produits en aval d'un isoprenoïde ou d'une passerelle d'isoprénoïde, par exemple des diphosphates de polyprényle et des composés isoprénoïdes. Cette invention concerne en outre des cellules hôtes génétiquement modifiées convenant à une utilisation dans un procédé concerné. L'invention concerne aussi des constructions d'acide nucléique recombinant utilisées dans la génération d'une cellule hôte génétiquement modifiée concernée, ainsi que des constructions d'acide nucléique recombinant comprenant des séquences nucléotides codant une ou plusieurs enzymes de passerelle de mévalonate et des vecteurs recombinants (par exemple, des vecteurs d'expression recombinants) les contenant. L'invention concerne enfin des procédés d'identification des acides nucléiques qui codent les variants de réductase HMG-CoA réductase (HMGR) qui génère le relief de la toxicité induite par accumulation de HMG-CoA, ainsi que des procédés d'identification d'agents réduisant l'accumulation intracellulaire de HMG-CoA.
Keasling Jay D.
Newman Jack D.
Pitera Douglas J.
Fetherstonhaugh & Co.
The Regents Of The University Of California
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1653207