A - Human Necessities – 01 – K
Patent
A - Human Necessities
01
K
A01K 67/027 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01) C12Q 1/00 (2006.01) C12Q 1/02 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01)
Patent
CA 2221986
The construction of transgenic animal models for testing potential treatments for Alzheimer's disease are described. The models are characterized by pathology similar to that observed in Alzheimer's disease, based on expression of all three forms of the .beta.-amyloid precursor protein (APP), APP695, APP751, and APP770, as well as various point mutations based on naturally occurring mutations, such as the London and Indiana familial Alzheimer's disease (FAD) mutations at amino acid 717, predicted mutations in the APP gene, and truncated forms of APP that contain the A.beta. region. The APP gene constructs are prepared using the human platelet derived growth factor B(PDGF-B) chain gene promoter, or other promoters able to express A$(b) or mutant forms APP at a high level in transgenic animal brain tissue. Animal cells can be isolated from the transgenic animals or prepared using the same constructs with standard techniques such as lipofection or electroporation. The transgenic animals, or animal cells, are used to screen for compounds altering the pathological course of Alzheimer's disease as measured by their effect on the amount of APP and .beta.-amyloid peptide, neuropathology, and behavioral alterations.
L'invention concerne la construction de modèles animaux transgéniques pour tester d'éventuels traitements de la maladie d'Alzheimer. Ces modèles se caractérisent par une pathologie similaire à celle observée dans la maladie d'Alzheimer, fondée sur l'expression des trois formes de la protéine précurseur de .beta.-amyloïde (APP), APP695, APP751 et APP770, de même que diverses mutations ponctuelles fondées sur des mutations se produisant naturellement, telles que les mutations au niveau de l'aminoacide 717 de la maladie d'Alzheimer familiale (FAD) de type London et Indiana, les mutations prédites du gène d'APP et les formes tronquées d'APP contenant la région A.beta.. Les produits de recombinaison génique d'APP sont obtenus à l'aide du promoteur génique de la chaîne du facteur B de croissance dérivé de plaquettes humaines (PDGF-B) ou d'autres promoteurs aptes à exprimer l'A.beta. ou des formes mutantes d'APP à un niveau élevé dans le tissu cérébral d'animaux transgéniques. Des cellules animales peuvent être isolées d'animaux transgéniques ou préparés à l'aide des mêmes produits de recombinaison avec des techniques standard, telles que la lipofection ou l'électroporation. Les animaux transgéniques ou les cellules animales sont utilisés pour examiner les composés qui modifient l'évolution pathologique de la maladie d'Alzheimer, qui peut être mesurée par les effets sur la quantité d'APP et de peptide de .beta.-amyloïde, la neuropathologie et les modifications comportementales.
Mcconlogue Lisa Claire
Seubert Peter A.
Athena Neurosciences Inc.
Bereskin & Parr Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
LandOfFree
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