C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 5/077 (2010.01) A61K 35/34 (2006.01) A61K 38/48 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01)
Patent
CA 2269096
A method of pretreating healthy donor's myoblast cultures with growth or trophic factors like basic fibroblast growth factor (bFGF) and with concanavalin A on transplantation to subjects suffering of myopathy like muscular dystrophy is disclosed and claimed. Recipient muscles show a higher percentage of functional cells, a four-fold increase, demonstrated by the higher incidence of dystrophin-positive fibers, and does not require previous preconditioning of recipient muscles by irradiation or toxin administration. The recipient subjects were immunosuppressed with FK 506. When growing myoblasts with 20 µg/ml concanavalin A or 100 ng/ml TPA for two to four days, migration of donor cells in recipient tissue was increased by 3 - 4 fold. This suggests that, when using primary cultures, metalloproteases are secreted by fibroblasts, resulting in a greater degradation of the extracellular matrix. Both metalloproteases and bFGF appear beneficial for the success of the transplantation. The use of recombinant myoblast expressing metalloproteases is also contemplated.
La présente invention concerne un procédé de traitement préalable de cultures de myoblastes de donneur sain à l'aide de facteurs de croissance ou de facteurs trophiques, tels que le facteur de croissance de fibroblaste basique (bFGF), et de la concanavaline A, lesdites cultures étant ensuite transplantées sur des sujets souffrant de dystrophie musculaire telle qu'une myopathie. Grâce à ce procédé, les muscles du receveur contiennent une proportion plus élevée de cellules fonctionnelles, dont le nombre est multiplié par quatre; cela est attesté par une incidence plus importante des fibres dystrophino-positives, de sorte qu'il n'est pas nécessaire de préconditionner les muscles du receveur par irradiation ou administration de toxines. Les sujets receveurs ont subi un traitement immunodépresseur à base de FK 506. Lorsque les myoblastes ont été cultivés pendant une période allant de deux à quatre jours, avec 20 mu g/ml de concanavaline A ou 100 ng/ml de TPA, la migration des cellules du donneur vers les tissus récepteurs a été multipliée par 3 ou par 4. On peut en déduire que lors de l'utilisation des cultures primaires, les fibroblastes sécrètent des métalloprotéases, ce qui provoque une dégradation plus importante de la matrice extracellulaire. Tant les métalloprotéases que le bFGF apparaissent bénéfiques pour le succès de la transplantation. L'invention concerne également l'utilisation de métalloprotéases de recombinaison exprimant les myoblastes.
Goudreau Gage Dubuc
Universite Laval
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-2012690