Method for manufacturing heterocycle substituted pyridine...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 413/04 (2006.01) A61P 31/10 (2006.01) C07D 413/14 (2006.01) C07F 5/02 (2006.01) A61K 31/4439 (2006.01)

Patent

CA 2709664

It is an object of the present invention to provide an efficient method for manufacturing heterocycle-substituted pyridine derivatives. The present invention provides a method for manufacturing a compound represented by the following formula (I): Image the method including reacting a compound represented by the following formula (III): Image and a compound represented by the following formula (II): Image in a solvent and in the presence of a palladium catalyst and a base, wherein R2 represents a hydrogen atom, etc.; R2 represents a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group, an amino group that may be protected with a protective group, etc.; one of X and Y represents a nitrogen atom and the other represents a nitrogen atom or an oxygen atom; Q represents a leaving group; the ring A represents a 5- or 6- member heteroaryl ring or a benzene ring, which may have one or two halogen atoms or C1-6 alkyl groups; Z represents a single bond, a methylene group, an ethylene group, an oxygen atom, etc.; R represents a hydrogen atom or a C1-6 alkyl group, etc.; R3 represents a hydrogen atom or a halogen atom, etc.; and R4 represents a hydrogen atom or a halogen atom; provided that when Z represents a single bond, or when R3 represents a hydrogen atom, then R1, R2, and R4 cannot all be a hydrogen atom at the same time.

L'invention porte sur un procédé pour la fabrication efficace d'un dérivé de pyridine substitué par un hétérocycle. De façon spécifique, l'invention porte sur un procédé de fabrication d'un composé représenté par la Formule (I), qui consiste à faire réagir un composé représenté par la Formule (III) avec un composé représenté par la Formule (II) dans un solvant en présence d'un catalyseur au Pd et d'une base. Dans les Formules (I) à (III), R1 représente un atome d'hydrogène ou similaire; R2 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-6, un groupement amine qui peut être protégé par un groupe protecteur ou similaire; un parmi X et Y représente un atome d'azote et l'autre représente un atome d'azote ou un atome d'oxygène; Q représente un groupe partant; le noyau A représente un noyau hétéroarylique ou benzénique à 5 ou 6 éléments qui peut comporter un ou deux atomes d'halogène ou des groupes alkyle en C1-6; Z représente une simple liaison, un groupe méthylène, un groupe éthylène, un atome d'oxygène ou similaire; R représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-6 ou similaire; R3 représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ou similaire; et R4 représente un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène, à condition que tous les R1, R2 et R4 ne représentent pas un atome d'hydrogène lorsque Z représente une simple liaison ou lorsque R3 représente un atome d'hydrogène.

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