Method for pr-39 peptide mediated selective inhibition of...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 38/00 (2006.01) A61K 38/16 (2006.01) C07K 7/00 (2006.01) C07K 7/04 (2006.01) C07K 7/06 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01)

Patent

CA 2397955

The present invention provides both a method and means for regulating I.kappa.B.alpha. degradation, NF.kappa.B activity, and NF.kappa.B-dependent gene expression within living cells, tissues, and organs in-situ. The selective regulation is performed using native PR-39 peptide or one of its shorter-length homologs, for interaction with such I.kappa.B.alpha. and proteasomes as are present in the cytoplasm of viable cells. The result of PR- 39 peptide interaction with I.kappa.B.alpha. is a selective alteration in the intracellular proteolytic activity of proteasomes, which in turn, causes a reduction of I.kappa.B.alpha., a decrease of NF.kappa.B activity, and a down- regulation of NF.kappa.B-dependent gene expression.

La présente invention concerne un procédé et des moyens permettant de réguler la dégradation de la protéine I.kappa.B.alpha., l'activité du facteur NF.kappa.B, et l'expression du gène dépendant de NF.kappa.B dans les cellules vivantes, les tissus et les organes in situ. La régulation sélective est assurée à l'aide du peptide PR-39 natif ou l'un de ses homologues de longueur inférieure en vue de leur interaction avec cette I.kappa.B.alpha. et des protéasomes tels qu'ils sont présents dans le cytoplasme des cellules viables. Le résultat de l'interactiion du peptide PR-39 avec I.kappa.B.alpha. est une altération sélective de l'activité protéolytique des protéasomes qui à son tour provoque une réduction de I.kappa.B.alpha., une diminution de l'activité de NF.kappa.B, et une régulation réductrice de l'expression du gène dépendant de NF.kappa.B.

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