Method for preparing argatroban monohydrate

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 401/12 (2006.01)

Patent

CA 2719778

A method is described for preparing argatroban monohydrate obtained from (2R,4R)-1-[N G-nitro-N2-(3-methyl-8-- quinolinesulphonyl)-L-arginyl]-4-methyl-2- piperidine carboxylic acid by suitably treating crude argatroban. The method either comprises preparation of argatroban monohydrate in a continuous step or an intermediate step of isolating a purified argatroban. Also obtainable from argatroban monohydrate is anhydrous argatroban, shown to have new physico- chemical characteristics. The described argatroban synthesis and purification process hence enables three different forms of argatroban, not previously described, to be obtained, each with distinctive physico-chemical characteristics and in particular enables argatroban monohydrate to be obtained with high yield and with high purity, being therefore a product suitable for use as active principle in proprietary medicines.

Linvention concerne un procédé de préparation de monohydrate dargatroban obtenu à partir de lacide (2R,4R)-1-[N G-nitro-N 2-(3-méthyl-8-quinolinesulfonyl)-L-arginyl]-4-méthyl-2-pipéridine carboxylique par traitement approprié dargatroban brut. Le procédé comprend soit la préparation de monohydrate dargatroban en une étape continue, soit une étape intermédiaire disolement dun argatroban purifié. Largatroban anhydre, qui présente de nouvelles caractéristiques physico-chimiques, peut également être obtenu à partir du monohydrate dargatroban. La synthèse dargatroban et le procédé de purification décrits permettent par conséquent dobtenir trois formes différentes dargatroban, non décrites auparavant, chacune présentant des caractéristiques physico-chimiques distinctives. Ils permettent notamment dobtenir du monohydrate dargatroban avec un rendement élevé et une pureté élevée, qui constitue par conséquent un produit approprié pour une utilisation en tant que principe actif dans des médicaments exclusifs.

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