Method for preparing polycation based bioconjugates suitable...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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A61K 47/48 (2006.01)

Patent

CA 2377074

The invention relates to new polycation bioconjugates and to a method for producing them. New polycation bioconjugates according to the invention are characterized by that the comprised polycations are capable of transporting active substances of different types in the mammal organism, i.e. for functioning as carrier molecules, thus are able to enhance the biological effectiveness of the transported molecules, and consequently they can, for example, favourably inhibit malignant cell proliferation, or they possess antimicrobial effect, or are suitable for transportation of genes. A further characteristic of the polycation bioconjugates according to the invention is that each of them contains isopolypeptide carrier molecules, bearing free .alpha.-amino group, as a common characteristic structural element. Enhancer molecules - same or different - having appropriate binding functions are coupled by chemical bonds directly and/or indirectly through connecting molecules - that may be identical or different ones - to the carrier molecule. Hence the polycation bioconjugates synthetized according to the invention are of general formula (I) wherein: "r" is a mean value between 20 and 400, "m"=0, 1, 2, 3, ...k, "[(k)Mx]" designates enhancer molecules and/or connecting molecules conjugated by covalent (=k) bonds to the isopolypeptide polycation carrier molecule, and "[(i)Mx]" designates enhancer molecules conjugated by ionic (=i) bonds to the isopolypeptide polycation carrier molecule, whereas the said enhancer molecules and connecting molecules having appropriate functional groups for conjugation may either be identical ones or of (two or more i.e "x") different kinds, and the enhancer molecules can be conjugated directly and/or indirectly through a connecting molecule.

L'invention concerne de nouveaux bioconjugués polycationiques et leur procédé de production. Les nouveaux conjugués polycationiques selon l'invention sont caractérisés en ce que les polycations qu'ils renferment peuvent transporter des substances actives de types différents dans l'organisme de mammifères, c'est-à-dire qu'ils peuvent faire office de molécules de transport, et renforcer ainsi l'efficacité biologique des molécules transportées - par conséquent, ils peuvent, par exemple, inhiber avantageusement la prolifération de cellules malignes- ou ils possèdent un effet antimicrobien ou ils conviennent au transport des gènes. Les bioconjugués polycationiques selon l'invention sont également caractérisés en ce qu'ils renferment chacun des molécules de transport isopolypeptidiques, porteuses, comme élément structurel caractéristique commun, d'un groupe .alpha.-amino libre. Des molécules activatrices identiques ou différentes- ayant des fonctions de liaison appropriées sont couplées, par liaisons chimiques, directement et/ou indirectement par l'intermédiaire de molécules de connexion qui peuvent être identiques ou différentes- à la molécule de transport. Les bioconjugués polycationiques de synthèse selon l'invention sont représentés par la formule générale (I) ci-après : dans laquelle r représente une valeur moyenne comprise entre 20 et 400, m est égal à 0, 1, 2, 3, k, [(k)Mx] désigne des molécules activatrices et/ou des molécules de connexion conjuguées par liaisons covalentes (=k) à la molécule de transport de polycations isopolypeptidique, et [(I)Mx] désigne des molécules activatrices conjuguées par liaisons ioniques (=i) à la molécule de transport de polycations isopolypeptidique, lesquelles molécules activatrices et de connexion comportant des groupes fonctionnels appropriés pour la conjugaison peuvent être identiques ou de (deux au moins, soit x) types différents, et lesquelles molécules activatrices peuvent être conjuguées directement et/ou indirectement par l'intermédiaire d'une molécule de connexion.

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