Method for screening a drug ameliorating insulin resistance

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – Q

Patent

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C12Q 1/68 (2006.01) A61K 45/00 (2006.01) A61P 3/10 (2006.01) C12N 1/19 (2006.01) C12N 1/21 (2006.01) C12N 15/12 (2006.01) C12N 15/62 (2006.01) C12N 15/81 (2006.01) C12Q 1/02 (2006.01) C12Q 1/66 (2006.01) G01N 33/566 (2006.01)

Patent

CA 2474353

It is intended to disclose a method of screening a protein which ligand- dependently interacts with PPAR and is highly useful as a tool for screening a drug improving insulin resistance. Using this method, a main effect ligand- dependent PPAR-binding molecule ECHLP, a main effect ligand-selective PPAR.gamma. acting factor FLJ13111 and a side effect ligand-dependent PPAR- binding molecule AOP2 are obtained. It is also intended to disclose a screening system for a drug improving insulin resistance selectively exerting the main effect without causing any side effect which is constructed by using PPAR-interacting ECHLP, PPAR-interacting FLJ13111 and PPAR-interacting AOP2. It is furthermore intended to disclose a process for producing medicinal compositions for improving insulin resistance containing, as the active ingredient, a PPAR main effect promoter, a PPAR main effect-specific agonist, a PPAR-interacting ECHLP inhibitor promoting the main effect of PPAR, a substance regulating the side effect of PPAR.gamma., a PPAR-interacting AOP2 inhibitor regulating the side effect of PPAR.gamma., a PPAR-interacting FLJ1311 activator promoting the main effect of PPAR or an FLJ13111 expression accelerator which can be obtained by the above screening method.

Méthode de criblage d'une protéine qui entre en interaction, de manière dépendante des ligands, avec le récepteur activé du proliférateur des peroxisomes (PPAR) et qui est extrêmement utile en tant qu'outil pour cribler un médicament améliorant la résistance à l'insuline. Cette méthode permet d'obtenir une molécule de liaison à PPAR (ECHLP) dépendante des ligands à effet principal, un facteur d'action sur PPAR.gamma. (FLJ13111) sélectif des ligands à effet principal et une molécule de liaison à PPAR (AOP2) dépendante des ligands à effet secondaire. Le présente invention concerne également un système de criblage pour un médicament améliorant la résistance à l'insuline exerçant sélectivement l'effet principal sans provoquer d'effets secondaires, qui est préparé à l'aide de ECHLP, de FLJ13111 et de AOP2 interagissant avec PPAR. Elle concerne en outre un procédé de production de compositions médicinales permettant d'améliorer la résistance à l'insuline qui contiennent, en tant que principe actif, un promoteur de l'effet principal de PPAR, un agoniste spécifique de l'effet principal de PPAR, un inhibiteur de ECHLP interagissant avec PPAR qui promeut l'effet principal de PPAR, une substance régulant l'effet secondaire de PPAR.gamma., un inhibiteur de AOP2 interagissant avec PPAR et régulant l'effet secondaire de PPAR.gamma., un activateur de FLJ13111 interagissant avec PPAR et favorisant l'effet principal de PPAR ou un accélérateur d'expression de FLJ13111 qui peuvent être obtenus par la méthode de criblage selon la présente invention.

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