Method for shielding functional sites or epitopes on proteins

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 47/48 (2006.01) C07K 14/16 (2006.01)

Patent

CA 2602654

Methods of site-specifically shielding one or more binding sites within a polypeptide are disclosed, comprising attaching at least one small molecular weight, water-soluble polymer to said polypeptide such that the binding site is masked by said polymer. The shielding of a binding site (e.g., epitope) as per the disclosed methods acts to either eliminate or substantially reduce the biological response induced by the interaction between said binding site and its cognate receptor, helping to refocus the biological response toward unmasked portions of the polypeptide. Pharmaceutical products generated as per the methods described herein (e.g., polymer-modified antigens and vaccine compositions comprising them), as well as the use thereof, induce a specific immune response against unmasked portions of the polypeptides when directly introduced into living vertebrate tissue, preferably a mammalian host such as a human or a non-human mammal of commercial or domestic veterinary importance, generating selective immunoprotection in said mammal.

L'invention concerne des procédés permettant de protéger de manière spécifique à un ou plusieurs sites un ou plusieurs sites de liaison dans un polypeptide et consistant à fixer au moins un polymère de faible poids moléculaire hydrosoluble sur le polypeptide, de manière que le site de liaison soit masqué par le polymère. La protection d'un site de liaison (par exemple, un épitope) selon les procédés selon l'invention agit de manière à éliminer ou à réduire sensiblement la réponse biologique induite par l'interaction entre le site de liaison et le récepteur parent de celui-ci et à contribuer à recentrer la réponse biologique vers des parties non masquées du polypeptide. L'invention concerne également des produits pharmaceutiques produits selon les procédés selon l'invention (par exemple, des antigènes à polymères modifiés et des compositions de vaccin renfermant ceux-ci), ainsi que l'utilisation de ceux-ci, lesquels induisent une réponse immune spécifique contre des parties non masquées des polypeptides quand ils sont introduits dans un tissu de vertébré vivant, de préférence, un hôte mammifère, tel qu'un être humain ou un mammifère non humain d'importance vétérinaire commerciale ou domestique, générant une immuno-protection chez le mammifère.

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