C - Chemistry – Metallurgy – 12 – Q
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
Q
C12Q 1/34 (2006.01) A61K 31/195 (2006.01) A61K 31/198 (2006.01) A61K 31/706 (2006.01) A61K 31/7064 (2006.01) A61K 45/00 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) A61P 35/02 (2006.01) C07H 1/00 (2006.01) C12N 9/99 (2006.01) C12Q 1/00 (2006.01) C12Q 1/02 (2006.01) C12Q 1/42 (2006.01) C07H 17/02 (2006.01) C07H 19/04 (2006.01) C07H 19/14 (2006.01)
Patent
CA 2307342
Methods for treating and preventing the onset and maintainance of multiple drug resistance (MDR) in animals undergoing chemotherapy for cancer are provided wherein target cells are depleted of adenosine 5'-monophosphate (AMP) and adenosine 5'-triphosphate (ATP) such that the cells are unable to support P-glycoprotein activity. One method obtains a population of target cells from a host and assays for loss of methylthioadenosine phosphorylase (MTAse) activity. MTAse catabolizes methylthioadenosine to adenine for endogenous salvage incorporation into the intracellular AMP pool. MTAse deficient cells are treated with a purine synthesis inhibitor, such as L-alanosine, which starves the cells of adenine and suppress P-glycoprotein activity. MTAse competent cells are also treated for MDR with purine synthesis inhibitors. MTAse competent and deficient cells are also treated for maligancy with other anti-cancer drugs. The figure depicts the effect of chemotherapeutic drugs on the cell lines.
L'invention concerne des procédés permettant de traiter et de prévenir le déclenchement et la persistance de multirésistance médicamenteuse (MDR) chez des animaux suivant une chimiothérapie anticancéreuse. Dans ces procédés, on appauvrit des cellules cibles en adénosine 5'-monophosphate (AMP) et en adénosine 5'-triphosphate (ATP), de sorte que les cellules sont incapables d'assurer l'activité de P-glycoprotéine. Un procédé comporte les étapes consistant à obtenir une population de cellules cibles provenant d'un hôte, et effectuer des tests pour établir une perte d'activité de méthylthioadénosine phosphorylase (MTAse). La MTAse catabolise la méthylthioadénosine en adénine en vue d'une incorporation de sauvetage endogène dans le groupe d'AMP intracellulaire. Des cellules présentant un déficit en MTAse sont traitées à l'aide d'un inhibiteur de synthèse purique, tel que la L-alanosine, qui appauvrit les cellules en adénine et supprime l'activité de P-glycoprotéine. Des cellules compétentes en MTAse sont également traitées contre une MDR à l'aide d'inhibiteurs de synthèse purique. Des cellules compétentes en MTAse et des cellules présentant un déficit en MTAse sont également traitées contre une malignité à l'aide d'autres médicaments anticancéreux. La fig. illustre l'effet de médicaments chimiothérapeutiques sur les lignées cellulaires.
Carrera Carlos J.
Carson Dennis A.
Cottam Howard B.
Nobori Tsutomu
Smart & Biggar
The Regents Of The University Of California
LandOfFree
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