Method for the production of non-immunogenic proteins

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 9/52 (2006.01) A61K 38/48 (2006.01) C07K 14/315 (2006.01) G01N 33/563 (2006.01) C07K 16/46 (2006.01)

Patent

CA 2290485

Protein, or parts of proteins, may be rendered non-immunogenic, or less immunogenic, to a given species by identifying in their amino acid sequences one or more potential epitopes for T-cells of the given species and modifying the amino acid sequence to eliminate at least one of the T-cell epitopes. This eliminates or reduces the immunogenicity of the protein when exposed to the immune system of the given species. Monoclonal antibodies and other immunoglobulin-like molecules can particularly benefit from being de-immunised in this way: for example, mouse-derived immunoglobulins can be de-immunised for human therapeutic use.

Selon cette invention, des protéines, ou parties de protéines, peuvent être rendues non immunogènes, ou moins immunogènes, vis à vis d'une espèce donnée et ce, d'une part, grâce à l'identification dans les séquences d'acides aminés de ces protéines, d'un ou de plusieurs épitopes potentiels associés aux lymphocytes T de l'espèce donnée et, d'autre part, par modification de la séquence d'acides aminés dans le but d'éliminer au moins un des épitopes associés aux lymphocytes T. Ce procédé élimine ou réduit l'immunogénicité de la protéine lorsqu'elle est exposée au système immunitaire de l'espèce donnée. Des anticorps monoclonaux et d'autres molécules du type immunoglobulines peuvent présenter un avantage particulier après avoir été ainsi rendues non immunogènes, ou moins immunogènes, par exemple, les immunoglobulines extraites de souris peuvent être rendues non immunogènes, ou moins immunogènes, aux fins d'une utilisation thérapeutique chez l'être humain.

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