A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 38/46 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01) A61K 38/48 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) C07K 16/40 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01)
Patent
CA 2302168
The present invention provides for a method for treating a subject suffering from a condition associated with an extracellular zinc sphingomyelinase activity which comprises administering to the subject an amount of a zinc sphingomyelinase inhibitor effective to decrease extracellular zinc sphingomyelinase activity in the subject and thereby treat the subject. The present invention also provides for a method for determining whether a compound inhibits an activity of an extracellular zinc sphingomyelinase involving ceramide formation which comprises: (a) contacting a sample containing the zinc sphingomyelinase under acidic pH conditions known to be associated with the activity of such zinc sphingomyelinase, with: (i) a substrate of the zinc sphingomyelinase enzyme, and (ii) the compound being evaluated; (b) measuring the concentration of ceramide in the sample from (a); (c) determining the amount of zinc sphingomyelinase activity in the sample based upon the concentration of ceramide measured in step (b); and (d) comparing the amount of sphingomyelinase activity determined in step (c) with the amount of sphingomyelinase activity determined in the absence of the compound, so as to determine whether the compound inhibits the activity of zinc sphingomyelinase.
La présente invention se rapporte à une méthode de traitement d'un sujet souffrant d'un trouble associé à l'activité d'une zinc sphingomyélinase extracellulaire. Cette méthode consiste à administrer au sujet un inhibiteur de zinc sphingomyélinase en quantité suffisante pour réduire l'activité de la zinc sphingomyélinase extracellulaire chez ce sujet et à traiter ainsi ce dernier. La présente invention se rapporte également à une méthode permettant de déterminer si un composé inhibe ou non l'activité d'une zinc sphingomyélinase extracellulaire, ladite méthode consistant en la formation de céramides par (a) mise en contact d'un échantillon contenant la zinc sphingomyélinase dans des conditions de pH acide connues comme étant associées à l'activité d'une telle zinc sphingomyélinase, avec (i) un substrat de la zinc sphingomyélinase et (ii) le composé à analyser; (b) mesure de la concentration des céramides dans l'échantillon issu de (a); (c) détermination quantitative de l'activité de la zinc sphingomyélinase dans l'échantillon en fonction de la concentration de céramides mesurée au cours de l'étape (b); et (d) comparaison quantitative de l'activité de la sphingomyélinase déterminée en (c) avec l'activité de la sphingomyélinase déterminée en l'absence du composé, en vue de l'évaluation de l'effet inhibiteur du composé sur l'activité de la zinc sphingomyélinase.
Schissel Scott L.
Tabas Ira
Williams Kevin Jon
Ogilvy Renault Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
The Trustees Of Columbia University
Thomas Jefferson University
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1571408