Method of antagonizing the human src sh2 domain

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 38/05 (2006.01) A01N 43/02 (2006.01) A01N 43/08 (2006.01) A01N 43/16 (2006.01) A01N 43/30 (2006.01) A61K 38/07 (2006.01) C07K 7/06 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2283472

Invented is a method of treating a bone resorption disease in a subject which comprises administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound which forms a covalent bond or link to cys 185 of the src SH2 domain. Preferred compounds for use herein are the presently invented compounds of formula (I): X = OR'', SR'', NR'', R'''; R'' = H, methyl, alkyl; R''' = CONH2, CONHMe, CO NHalkyl, SONH2, SONHMe, SONHalkyl, SO2NH2, SO2NHMe, SO2NHalkyl; n = 0,1,2; R = H, CH2CH(NHCOR'''')CONHR''''', organic moiety; R'''' = glu-glu-ileu- glu-NH2, peptide, peptidomimetic, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl; R' = H, peptidomimetic; or R,R' = fused ring system substituted with H or peptidomimetic, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate of solvate thereof. Also invented are pharmaceutical composition comprising a suitable pharmaceutical carrier and a compound of Formula (I).

L'invention concerne une méthode de traitement d'une maladie de résorption osseuse chez un patient, cette méthode consistant à administrer au sujet une dose thérapeutique efficace d'un composé qui forme une fixation ou une liaison covalente avec cys 185 du domaine src SH2. Les composés préférés pour une utilisation dans ladite méthode sont les composés de l'invention qui sont représentés par la formule (I) ou bien leur sel, hydrate ou solvate pharmaceutiquement acceptables. Dans la formule, X représente OR'', SR'', NR'', R'''; R'' représente H, méthyle, alkyle; R''' représente CONH¿2?, CONHMe, CO NHalkyle, SONH¿2?, SONHMe, SONH alkyle, SO¿2?NH¿2?, SO¿2?NHMe, SO¿2?NH alkyle; n représente 0,1 ou 2; R représente H, CH¿2?CH(NHCOR'''')CONHR'''''; une fraction organique; R'''' représente glu-glu-ileu-glu-NH¿2?, peptide, peptidomimétique, alkyle, alkyle substitué, aryle, aryle substitué, hétéroaryle, hétéroaryle substitué; R' représente H, peptidomimétique; ou R, R' représentent un système d'anneau fusionné substitué par H ou peptidomimétique. Cette invention concerne également une composition pharmaceutique contenant un excipient pharmaceutique approprié et un composé de formule (I).

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