C - Chemistry – Metallurgy – 08 – G
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
08
G
C08G 64/02 (2006.01) A61K 31/7088 (2006.01) A61K 35/76 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01) A61K 47/30 (2006.01)
Patent
CA 2614049
The present invention provides a method for the covalent immobilization of biomolecules on polymers for delivery of the biomolecules, which has the advantage of being simple, highly efficient, environmentally friendly and free of side products relative to traditional immobilization techniques. The invention provides a modified micro/nanoparticle system, which uses a functionalized polymer formed into micro or nanoparticles to bind a molecule to the particles using uses facile chemistry, the Diels-Alder cycloadditon between a diene and a dienophile with the polymer being functionalized with one of them and the molecule with the other, or the Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition between a terminal alkyne and an azide to bind the molecule to the particle. The molecules and/or other therapeutic agents may be encapsulated within the polymer particles for intravenous therapeutic delivery. The invention also provides a novel synthetic biodegradable polymer, a furan/alkyne-functionalized poly(trimethylene carbonate) (PTMC)-based polymer, whose composition can be designed to meet the defined physical and chemical property requirements. In one example, the particle system self- aggregates from functionalized PTMC-based copolymers containing poly(ethylene glycol) (PEG) segments. The composition of the copolymers can be designed to meet various particle system requirements, including size, thermodynamic stability, surface PEG density, drug encapsulation capacity and biomolecule immobilization capacity.
L'invention concerne un procédé d'immobilisation covalente de biomolécules sur des polymères pour l'administration des biomolécules, qui présente l'avantage d'être simple, hautement efficace, sans danger pour l'environnement et exempt de sous-produits par comparaison avec les techniques d'immobilisation classiques. L'invention concerne un système microparticulaire/nanoparticulaire modifié, qui utilise un polymère fonctionnalisé sous forme de microparticules ou de nanoparticules pour lier une molécule aux particules au moyen de réaction chimiques simples, de type cycloaddition de Diels-Alder entre un diène et un diénophile dans laquelle le polymère est fonctionnalisé avec l'un de ceux-ci et la molécule avec l'autre, ou la cycloaddition 1,3-dipolaire de Huisgen entre un alcyne terminal et un azide pour lier la molécule à la particule. Les molécules et/ou autres agents thérapeutiques peuvent être encapsulés à l'intérieur des particules polymères en vue d'une administration par voie intraveineuse. L'invention concerne également un nouveau polymère biodégradable synthétique, un polymère à base de poly(trimethylène carbonate) (PTMC) fonctionnalisé par furane/alcyne, dont la composition peut être destinée à répondre à des besoins définis en matière de propriétés chimiques et physiques. Dans un exemple, le système particulaire s'auto-agrège à partir de copolymères à base de PTMC fonctionnalisés contenant des segments de poly(éthylène glycol) (PEG). La composition des copolymères peut être destinée à répondre à divers besoins du système particulaire, de type taille, stabilité thermodynamique, densité de surface du PEG, capacité d'encapsulation de médicament et capacité d'immobilisation de biomolécule.
Shi Meng
Shoichet Molly S.
Wosnick Jordan
Yuan Yumin
Hill & Schumacher
Shoichet Molly S.
LandOfFree
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